[发明专利]顺式西维美林的制备方法

权利要求书

1.一种顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的顺式西维美林的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：

(1)将顺反式西维美林混合物与手性酸在有机溶剂中按比例混合而得到混浊溶液；

(2)将上述混浊溶液过滤而得到顺反式西维美林与手性酸所成盐的混合物；

(3)将上述成盐混合物在有机溶剂中进行重结晶而得到顺式西维美林与手性酸所成的盐；

(4)将上述重结晶产物在-20℃～100℃的温度下放入溶剂而制成溶液中，然后加入碱液或碱固体而将上述溶液的pH值调至12～14；或者将上述重结晶产物直接放入碱液中并使上述溶液的pH值达到12～14；

(5)用有机溶剂对上述调节pH值后的溶液进行萃取；

(6)将上述萃取液用干燥剂进行干燥；

(7)将上述干燥后的萃取液脱溶即可得到顺式西维美林产物。

2.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的手性酸选自L-扁桃酸、D-扁桃酸、DL-扁桃酸、L-邻氯扁桃酸、D-邻氯扁桃酸、DL-邻氯扁桃酸、L-酒石酸、D-酒石酸、DL-酒石酸、L-对甲氧基二苯甲酰酒石酸、D-对甲氧基二苯甲酰酒石酸、DL-对甲氧基二苯甲酰酒石酸、D-对甲基二苯甲酰酒石酸、L-对甲基二苯甲酰酒石酸、DL-对甲基二苯甲酰酒石酸、L-二苯甲酰酒石酸、D-二苯甲酰酒石酸和DL-二苯甲酰酒石酸中的一种。

3.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2，2-二甲基丙醇、乙醚、甲基叔丁基醚、甲基异丁基醚、异丙醚、苯丙醚、三丁甲基乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、二氧六环、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲基乙基酮和乙腈中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中顺反式西维美林混合物与手性酸的用量比为1mol∶0.3～1mol；顺反式西维美林混合物与有机溶剂的用量比为1g∶5～1000ml。

5.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇、戊醇、异戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2，2-二甲基丙醇、乙醚、甲基叔丁基醚、甲基异丁基醚、异丙醚、苯丙醚、三丁甲基乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、二氧六环、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲基乙基酮和乙腈中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中成盐混合物与有机溶剂的用量比为1g∶1～100ml。

7.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的溶剂为水；碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸镁、碳酸钙和碳酸锂中的一种。

8.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(5)中的有机溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、甲基异丁醚、三丁甲基乙醚、苯甲醚、异丙醚、正己烷、环己烷、正庚烷、异己烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和乙酸异丁酯中的一种；重结晶产物与上述有机溶剂的用量比为1g∶5～200ml。

9.根据权利要求1所述的顺式西维美林的制备方法，其特征在于：所述的步骤(6)中的干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁和分子筛中的一种；萃取液与干燥剂的用量比为10ml∶0.5～2g。