[发明专利]奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束及应用

权利要求书

1.一种奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束，其特征在于，由壳聚糖-硬脂 酸嫁接物、奥沙利铂、卵磷脂和水所组成，其中壳聚糖-硬脂酸嫁接物占总重 量的0.5％、奥沙利铂占总重量的0.009-0.02％、卵磷脂占总重量的0-0.2％、水 占总重量的99.27-99.49％，各组分含量之和为百分之百；壳聚糖-硬脂酸嫁接物 由平均分子量1.5kD～51kD的低分子量壳聚糖，与硬脂酸化学嫁接形成，壳聚 糖-硬脂酸嫁接物中壳寡糖的氨基取代度为1％～50％；所述的一种奥沙利铂壳聚 糖-硬脂酸嫁接物胶束的制备方法是，先获得壳聚糖-硬脂酸嫁接物，再通过三 种方法分别制备奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束：

(1)壳聚糖-硬脂酸嫁接物制备：取壳聚糖0.5g，精密称量，加30mL去 离子水80℃下搅拌溶解，称取硬脂酸0.825g和碳二亚胺5.5g，搅拌溶解溶于 17mL无水乙醇溶液中，加热至80℃，在400rpm磁力搅拌条件下将上述乙醇 溶液加入壳聚糖溶液中，80℃恒温搅拌反应4小时，冷却至室温，将终反应液 置透析袋中，蒸馏水透析3天，透析液冷冻干燥后，以无水乙醇洗涤去除残留 的硬脂酸，得壳聚糖-硬脂酸嫁接物；

(2)奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束制备：

A.探头超声法

取25mg壳寡糖-硬脂酸嫁接物，加入5mL去离子水，冰浴探头400w超 声10次，得5mg/mL的胶束溶液，加入0.5mL药物浓度为5mg/mL的奥沙利 铂水溶液，冰浴条件下探头400W超声50次，得奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接 物胶束溶液；

B.薄膜分散法

取25mg壳寡糖-硬脂酸嫁接物，精密称定，加入0.5mL药物浓度为5mg/mL 的奥沙利铂水溶液中，水浴超声溶解后加入0.75mL无水乙醇溶液，45℃下旋 转蒸发除去溶剂，得到载药胶束薄膜，将其用5mL去离子水分散，得奥沙利 铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束溶液；

C.卵磷脂介导薄膜分散法

取25mg壳寡糖-硬脂酸嫁接物，精密称定，加入0.5mL药物浓度为5mg/mL 的奥沙利铂水溶液中，水浴超声溶解后加入浓度为10mg/mL的卵磷脂乙醇溶 液0.75mL，45℃下旋转蒸发除去溶剂，得到载药胶束薄膜，将其用5mL去离 子水分散，得奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束溶液。

2.根据权利要求1所述的一种奥沙利铂壳聚糖-硬脂酸嫁接物胶束在制备 抗乳腺癌、肝癌、卵巢癌、白血病的药物中的应用。