[发明专利]安妥沙星注射液及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及安妥沙星注射液，以及该注射液的制备方法与用途。

背景技术

安妥沙星(通用名称)是喹诺酮类抗菌药，其化学结构式为：

其化学名称为：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸。

安妥沙星是高效的抗感染药物，主要作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶II)的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。

抗菌实验结果表明，安妥沙星对大部分的革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有抗菌活性。体外试验显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸杆菌，以及非典型致病菌如支原体、衣原体和军团菌均有抗菌活性。

安妥沙星对革兰氏阳性需氧菌有抗菌活性的细菌主要包括：金黄色葡萄球菌(MSSA)、表皮葡萄球菌(MSSE)、中间型葡萄球菌、腐生葡萄球菌、A群链球菌(化脓性链球菌)和B群链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌等。

安妥沙星对革兰氏阴性需氧菌有抗菌活性的细菌主要包括：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、卡他莫拉菌、变形杆菌、伤寒沙门菌、痢疾杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、普鲁威登斯菌及嗜麦芽窄食单胞菌，以及淋球菌等。

安妥沙星口服制剂已经研制成功。然而，对于那些危重患者和口服吞咽困难的患者，由于不能口服给药，因此需要能进行胃肠外给药的注射液。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种安妥沙星注射液，同时还要提供该注射液的制备方法及用途。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种安妥沙星注射液，含有安妥沙星盐、注射用水，其中：每100毫升安妥沙星注射液中含有安妥沙星0.1g～2.0g。。

所述的安妥沙星注射液中还含有等渗剂。

对于人或动物可接受的注射液来说，须将其渗透压调节至机体生理水平，在此情况下，可加入等渗剂进行等渗调节。等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钙、乳酸钠、葡萄糖、木糖醇、山梨醇或包括大、中、小分子量的右旋糖酐中的一种或数种。本发明中的等渗剂优选浓度为0.9％(w/v)的氯化钠。

所述的安妥沙星注射液中还含有缓冲剂。

所述缓冲剂为盐酸、甲磺酸、马来酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸盐、醋酸及其盐、枸椽酸及其盐或者氨基酸及其盐。缓冲剂主要用于调节中间体的pH值。

所述的安妥沙星注射液中还含有抗氧剂。

所述抗氧剂为焦亚硫酸钾盐或钠盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、丙氨酸中的至少一种。抗氧剂主要用于防止安妥沙星在长期贮存过程中氧化。

所述安妥沙星盐包括安妥沙星与酸加成的盐如盐酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐等，以及安妥沙星与碱例如与氢氧化钠、氢氧化铝等加成的盐，本发明特别优选的是安妥沙星盐酸盐和安妥沙星乳酸盐。

作为本发明的优选，所述安妥沙星注射液中，每100毫升安妥沙星注射液中含有安妥沙星0.1g，相当于100mg/100ml的注射液。

本发明还提供了所述安妥沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将安妥沙星盐和等渗剂以及部分注射用水混合搅拌溶解后，倒入稀配锅中；

(2)在稀配锅中加入0.02％的活性炭，再加入注射用水至全量，搅拌30分钟后静置30分钟；

(3)将步骤(2)得到的混合液经砂滤棒过滤脱炭，测定中间体含量为标示量的98.0～101.0％、利用缓冲剂控制pH值在5.2～5.3后，经0.45μm微孔滤膜过滤，灌装于容器中；

(4)经常规灭菌、检验合格后即得所述安妥沙星注射液。

本发明安妥沙星注射液的用途为：主要用于防治人或动物的细菌感染。该注射液包括静脉内、动脉内、皮下、肌肉和腹膜内给药，其中静脉内给药是最主要的给药途径，合适的剂量为每次输注200mg的安妥沙星，每日静脉内输注1次。一般使用浓度为0.1％(w/v)，相当于100mg/100ml。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明(均以单一剂量计算，其中安妥沙星含量均以活性化合物安妥沙星为计算依据)。

实施例1：0.1％(w/v)安妥沙星氯化钠注射液100ml：

        安妥沙星盐酸盐110mg(即100mg安妥沙星)

        氯化钠0.9g