[发明专利]辅羧酶四水合物的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种辅羧酶四水合物的晶体，其特征在于该晶体的X射线粉末衍射图在下列d间距有衍射线：0.666±0.004nm，0.599±0.004nm，0.562±0.004nm，0.479±0.004nm，0.433±0.004nm，0.426±0.004nm，0.407±0.004nm，0.368±0.004nm，0.362±0.004nm，0.343±0.004nm和0.324±0.004nm，其中强度最大的衍射线对应于d间距0.407±0.004nm或0.343±0.004nm。

2.如权利要求1所述的晶体，其晶胞参数是： 

α＝94.67(3)°，β＝106.17(3)°，γ＝92.58(3)°。

3.制备权利要求1或2所述的辅羧酶四水合物的晶体的方法，其包括以下步骤：使辅羧酶在水和与水可互溶的非水溶剂中析出结晶。

4.如权利要求3所述的方法，其具体的方法包括如下步骤：

1)将辅羧酶盐酸盐或其它酸根盐加入水中溶解，加入碱性试剂用以中和盐酸根或其它酸根；

2)加入能与水互溶的非水溶剂；

3)过滤收集析出的固体即四水合辅羧酶晶体。

5.如权利要求4所述的方法，其中步骤2)加入能与水互溶的非水溶剂时，缓慢向水溶液中滴加。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述碱性试剂是重量百分比浓度为10％的氨水。

7.如权利要求3至6任意一项所述方法，其中与水可互溶的非水溶剂是乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃、乙二醇之一或它们的混合物。

8.如权利要求4-6任意一项所述方法，其中所述步骤2)中加入的非水溶剂相对于水的体积为0.5～20倍体积。

9.如权利要求7所述方法，其中所述步骤2)中加入的非水溶剂相对于水的体积为0.5～20倍体积。

10.如权利要求8或9所述方法，其中所述步骤2)中加入的非水溶剂相对于水的体积为1倍至10倍。

11.如权利要求10所述方法，其中所述步骤2)中加入的非水溶剂相对于水的体积为2倍。

12.权利要求4所述的方法，其特征在于：在步骤1)辅羧酶盐酸盐或其它酸根盐溶于水时的温度为0～100℃。

13.权利要求12所述的方法，其特征在于：在步骤1)辅羧酶盐酸盐或其它酸根盐溶于水时的温度为10～40℃。

14.如权利要求3所述的方法，其具体的方法步骤如下：

1)将辅羧酶盐酸盐或其它酸根盐加入水中溶解，控制溶液温度在10～40℃之间，然后滴入重量百分比浓度为10％的氨水，中和盐酸根或其它酸根，如果不澄清，过滤；

2)向该溶液加入的能与水互溶的非水溶剂，加入的非水溶剂相对于水的体积为2～20倍体积； 

3)过滤收集析出的固体即四水合辅羧酶晶体，用无水乙醇或含水乙醇洗涤；若所得四水合辅羧酶晶体需要进一步纯化，重复该步骤；

4)减压干燥，真空度是-0.09MPa，温度是20～50℃。

15.如权利要求14所述的方法，其中步骤2)向该溶液加入的能与水互溶的非水溶剂，是在室温条件下进行。

16.如权利要求14所述的方法，其中步骤4)减压干燥的温度是20～40℃。

17.如权利要求14所述的方法，其中步骤4)减压干燥的时间不超过24小时。

18.一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的辅羧酶四水合物的晶体和药学上可接受的辅料。

19.如权利要求1或2所述的辅羧酶四水合物的晶体在制备治疗维生素B1缺乏症的药物中的用途。