[发明专利]一种调节生物体内微小核糖核酸含量的方法及其用途

说明书

发明领域

本发明涉及一种调节生物体内微小核糖核酸含量的方法及其用途，具体涉及一种将包含含量经过调节的微小核糖核酸的细胞微粒子导入目标生物体内，靶向性、高效率地调节生物体内微小核糖核酸的含量，从而影响目标生物体的生理、病理状况的方法，以及该方法在治疗和/或预防疾病中的用途。

背景技术

细胞微粒子(microvesicles)是一类大小介于10-500nm之间，具有脂质双层膜的生物囊泡结构，其早在1967年就有报道，当时被称为“plateletdust”。细胞微粒子来源于血小板，其包含囊泡，具有促进凝结的作用。后来的体外研究发现内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板、白细胞、淋巴细胞、红细胞等都能释放微粒子。根据微粒子产生的途径，又可以将微粒子区分为exosomes和shedding vesicles两大类。Exosomes是细胞在被刺激的情况下，通过多囊泡小体(Multivesicular bodies，MVBs)胞吐到细胞外的，而shedding vesicles则是直接从细胞表面以出芽的方式分泌出来的。目前，不同细胞分泌的shedding vesicles被命名为不同的名称，比如中性粒细胞和单核细胞分泌的被称为ectosomes，而血小板分泌的则被称为microparticles。

已知的产生细胞微粒子的途径有两个：细胞激活和细胞凋亡，但是至今尚不清楚这两条途径产生的细胞微粒子在大小、组成和生理功能上是否相似。细胞微粒子的膜成分取决于其来源细胞，主要是由脂质和蛋白质组成，但细胞微粒子的内部成分尚不清楚。有人预测细胞释放微粒子在细胞间通信、受体传递、引发信号或细胞接触方面起作用，也可能在器官防御系统的应激反应、炎症反应和组织再生中起作用。然而，细胞微粒子的明确生理功能至今尚未全部研究清楚。

微小核糖核酸(microRNAs，简称miRNA)是近年来的一个研究热点，它是一类长约19-23个核苷酸的单链小核糖核酸分子，位于基因组非编码区，进化上高度保守，可以通过抑制靶基因的翻译过程对基因表达进行调节，并且与动物的许多正常生理活动，如生物个体发育、组织分化、细胞凋亡以及能量代谢等密切相关，同时也与许多疾病的发生及发展存在着紧密的联系。自参与调控线虫时序发育的lin-4与let-7被发现以来，miRNA已逐渐成为有关调控miRNA稳定性和蛋白翻译的研究热点，并且分别在2002年和2003年两度入选Science杂志年度十大科技突破。现在预测miRNA至少能调控5300个人类基因，也就是所有基因的30％。随着研究的深入，越来越多的miRNA被发现，其中miRNA与肿瘤的关系越来越成为研究的重点，已经发现若干miRNA通过负调控基因的表达从而与慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌高度相关。最近的研究发现慢性淋巴细胞性白血病以及Burkitt淋巴瘤中的几种微小核糖核酸的表达水平均有不同程度的下调；分析比较人肺癌、乳腺癌组织中的微小核糖核酸表达时，也发现有若干组织特异性微小核糖核酸的表达水平相对于正常组织发生了变化。也有研究证明微小核糖核酸影响了心肌肥厚、心衰、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生和发展，并且与II型糖尿病等代谢性疾病有密切关联。这些实验结果提示微小核糖核酸表达及特异性变化与疾病的发生和发展之间存在着必然联系。