[发明专利]一种甲维盐的合成方法

权利要求书

1.一种甲维盐的合成方法，包括氨化还原，脱保护，成盐三步骤，其特征 在于：所述三步工序，均在甲苯作为反应溶剂的条件下进行；其具体步骤如下：

第一步：氨化还原

将化合物I加入反应器内，然后加入甲苯，充分溶解后加入七甲基二硅氮烷 和催化剂A，升温至40℃-85℃，在该温度下保温反应2-4h，得到氨化产物：化 合物II，将化合物II降温至-10℃-30℃，加入乙醇，然后缓慢加入硼氢化钠， 控温在5℃以下反应1h，得到产物：还原氨化物，化合物III，不经处理直接进 行下一步反应；

第二步：脱保护

向上步获得的化合物III的甲苯溶液中加入乙醇、催化剂B，然后缓慢加入 硼氢化钠，控温在5℃以下反应1h，用有机酸溶液调节溶液的PH＝2-3，终止反 应，然后用碱性物质调节至中性，分离油相，得到产物化合物IV：4”-甲胺基 阿维菌素的甲苯溶液；

第三步：成盐

向化合物IV的甲苯液中加入苯甲酸，常温搅拌0.5min后减压蒸出甲苯，得 到目标产物甲胺基阿维菌素苯甲酸盐；

其中所述的化合物I为4″-表-4″-羰基-5-甲酸烯丙酯基-阿维菌 素B1，化合物II为4″-表-4″-脱氧-4″-甲亚胺基-5-甲酸烯丙酯 基-阿维菌素B1，化合物III为4″-表-4″-脱氧-5-甲酸烯丙酯基- 4″-甲胺基阿维菌素B1，化合物IV为4″-表-4″-脱氧-甲胺基阿维菌 素B1；

所采用的催化剂A为氯化锌，催化剂B为四(三苯基磷)钯。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，所采用的 化合物I与溶剂甲苯的质量比为1∶2-6。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤一中，所采用的 化合物I与溶剂甲苯的质量比为1∶2。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：氧化物氨化过程反应温度 为70-80℃，还原、脱保护反应温度为0-5℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤二中，所采用的 有机酸为醋酸或甲酸，所采用的碱性物质为碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸 氢钾中的一种或多种混合物。