[发明专利]一种甲维盐的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及农药合成技术，特别涉及一种合成杀 虫剂甲维盐的合成方法。

背景技术

甲维盐全称甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(Emamectin Benzoate)，化学名称 为4”-表-4”-脱氧-4”-甲胺基阿维菌素B1苯甲酸盐。甲维盐原药：白色或淡 黄色固体。粗品B1a含量大于70％，经结晶提纯可达到90％以上。作用机理：甲 维盐可以增强神经质如谷氨酸和r-氨基丁酸(GABA)的作用，从而使大量氯离 子进入神经细胞，使细胞功能丧失，扰乱神经传导，幼虫在接触后马上停止进 食，发生不可逆转的麻痹，在3-4天内达到最高致死率。由于它和土壤结合紧 密、不淋溶，在环境中也不积累，可以通过Translaminar运动转移，极易被作 物吸收并渗透到表皮，使施药作物有长期残效，在10天以上又出现第二个杀虫 致死率高峰，同时很少受环境因素如风、雨等影响。甲维盐作为高效低毒农药， 对作物更安全，是有机磷及其他高毒、高残留杀虫剂有效替代品。甲维盐对很 多害虫具有其它农药无法比拟的活性，尤其对蔬菜、棉花、水稻、马铃薯、烟 草等作物上的鳞翅目、双翅目、蓟马类超高效，如红带卷叶蛾、烟蚜夜蛾、棉 铃虫、烟草天蛾、小菜蛾粘虫、甜菜夜蛾、旱地贪夜蛾、纷纹夜蛾、甘蓝银纹 夜蛾、菜粉蝶、菜心螟、甘蓝横条螟、番茄天蛾、马铃薯甲虫、墨西哥瓢虫等。

现在国内生产甲维盐技术主要是以阿维菌素为原料，将阿维菌素4”-位上 的羟基改造成甲胺基制得。为合成甲胺基阿维菌素，首先以二氯甲烷为溶剂， 采用二甲基亚砜为氧化剂，苯氧膦酰二氯为催化剂，在三乙胺存在下将5-位羟 基已保护好的阿维菌素的4”-位羟基氧化成羰基，合成氧化物。然后以醋酸异 丙酯为溶剂，加入催化剂A氯化锌，4”-位羰基与甲胺化试剂七甲基二硅氮烷 分解后产生的甲胺气缩合后生成亚氨基，加硼氢化钠还原，将亚氨基还原成甲 胺基。甲胺基引入完毕，在催化剂B四(三苯基磷)钯的催化下用硼氢化钠脱 去5-位保护，与苯甲酸成盐后得到产物。合成总收率70％以上。该工艺虽然已 经很成熟，但仍存在一些不足之处。

1.现在国内80％以上厂家生产的甲维盐在后续加工方面存在问题。尤其是在 生产乳油时必须加入极性大的甲醇、乙醇、DMF等溶剂，对制剂包装物的要求明 显提高，且无法保证整个运输及储存过程中安全性，使其储运过程存在很大的 安全隐患；之所以存在这样的隐患，就是由于在制备过程的氨化还原、脱保护 工序中，采用醋酸异丙酯作溶剂所合成的甲维盐产品的晶型属惰性晶型，不同 晶型的产品由于具有不同的晶格能，而存在不同的溶解性，从而导致不同的生 理特性，这样就造成了所制得的乳油需要加入极性大的溶剂才可以应用；

2.传统工艺生产的甲维盐生产的制剂由于极性溶剂加入，制剂稳定性不好， 在放置一段时间后含量降解明显；

3.传统工艺收率偏低；

4.反应中所采用的醋酸异丙酯价格较贵，造成甲维盐生产成本偏高。

由于上述缺点的存在，极其不利于甲维盐的规模型工业化生产。

发明内容

本发明针对上述制备方法存在的不足，提供一种合成杀虫剂甲维盐的合成方 法，其主要采用甲苯代替醋酸异丙酯作为反应的溶剂，同时提高氨化过程的温 度，从而获得最佳的反应条件，最终制得的甲维盐，粗品含量可达75.0％以上， 精品含量可达90.0％以上，收率80-85％，较传统工艺提高10-15％。且该工艺生 产的甲维盐收率高、可加工性好，稳定性强，解决了传统工艺后续加工存在的 种种问题。

该合成方法包括氨化还原、脱保护、成盐三步骤，上述三步工序，均在甲苯 作为反应溶剂的条件下进行，其具体步骤如下：

第一步：氨化还原

将化合物I加入反应器内，然后加入甲苯，充分溶解后加入七甲基二硅氮烷 和催化剂A，升温至40℃-85℃，在该温度下保温反应2-4h，得到氨化产物：化 合物I I，将化合物II降温至-10-30℃，加入乙醇，然后缓慢加入硼氢化钠，控 温在5℃以下反应1h，得到产物：还原氨化物，化合物III，不经处理直接进行 下一步反应；

第二步：脱保护

向上步获得的化合物III的甲苯溶液中加入乙醇，催化剂B，然后缓慢加入 硼氢化钠，控温在5℃以下反应1h，用有机酸溶液调节溶液的PH＝2-3，终止反 应，然后用碱性物质调节至中性，分离油相，得到产物4”-甲胺基阿维菌素： 化合物IV的甲苯溶液；