[发明专利]蒽环类抗肿瘤抗生素脂肪酸复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种蒽环类抗肿瘤抗生素的脂肪酸复合物的脂质纳米粒制剂，其特征在于包含蒽环 类抗肿瘤抗生素与脂肪酸形成的复合物、磷脂和类脂，所述蒽环类抗肿瘤抗生素与脂 肪酸、磷脂、类脂的重量比为1∶2～4∶2～4∶1～20；

其中所述蒽环类抗肿瘤抗生素选自阿霉素盐酸盐、柔红霉素盐酸盐、表阿霉素盐酸盐、 吡喃阿霉素盐酸盐、阿克拉霉素盐酸盐中的一种或多种的混合物；

所述脂肪酸选自油酸、亚油酸、亚麻酸、硬脂酸、软脂酸中的一种或多种的混合物； 所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂及聚乙二醇化磷脂的一种或多种的 混合物；

所述类脂选自固体类脂或液体类脂；固体类脂选自高熔点的三硬脂酸甘油酯、单硬脂 酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、棕榈酸十六酯、山嵛酸甘油酯；液体 类脂选自大豆油、红花油、芝麻油、棉子油、鱼油、玉米油、中链脂肪酸酯。

2.根据权利要求1所述的脂质纳米粒制剂，其中所述蒽环类抗肿瘤抗生素选自阿霉素 盐酸盐；其中所述脂肪酸选自油酸。

3.根据上述权利要求任一项所述的脂质纳米粒制剂，其中所述磷脂选自大豆卵磷脂、 蛋黄卵磷脂的一种或其两种的混合物；

其中所述类脂选自上述各种类脂中的一种或两种的混合物。

4.根据权利要求3所述的脂质纳米粒制剂，其特征在于所述脂质纳米粒的粒径分布范 围在40～800nm，平均粒径为50～300nm。

5.根据权利要求3所述的脂质纳米粒制剂，其特征在于其制成用于注射给药或口服给 药或外用给药的药学上可接受的剂型。

6.一种制备权利要求1所述的蒽环类抗肿瘤抗生素的脂肪酸复合物脂质纳米粒制剂的 方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)取蒽环类抗肿瘤抗生素溶解于适量水中，加入适量碱性溶液，搅拌混匀；

(2)加入脂肪酸，超声或搅拌至水层无色；

(3)离心，取沉淀，得蒽环类抗肿瘤抗生素脂肪酸复合物；

(4)将蒽环类抗肿瘤抗生素脂肪酸复合物、磷脂、类脂用药用有机溶剂溶解，混匀；

(5)减压浓缩除去有机溶剂；

(6)加含等渗调节剂的注射用水，剧烈搅拌或超声，形成脂质的混悬液；

(7)将(6)所得混悬液经过高压乳匀，形成脂质纳米粒制剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述碱性溶液选自氢氧化钠水溶 液、碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸氢钾水 溶液、三乙胺水溶液、氨水溶液，或是多种碱性溶液的混合液。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述碱性溶液是选自碳酸氢钠水 溶液。

9.根据如权利要求6-8任一项所述的方法，其特征在于步骤(7)所得脂质纳米粒混悬液 中加入药用的冷冻干燥赋形剂和其它药学上接受的赋形剂，制成冻干粉末。

10.根据权利要求1所述的蒽环类抗肿瘤抗生素的脂肪酸复合物的脂质纳米粒制剂在 制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。