[发明专利]过敏原剂型

说明书

技术领域

本发明涉及一种含过敏原的药物产品，尤其是快速分散的固体过敏原剂型，以及此类剂型的制备方法。

背景技术

在适于西方生活方式的国家，过敏症是主要的健康问题。而且，过敏性疾病在这些国家越来越流行。尽管过敏症通常不被认为是威胁生命的疾病，但哮喘每年导致相当数量的死亡。在约30％的青少年中异常的流行导致在生活质量，工作日和钱财方面的重大损失，并成为在西方世界的主要健康问题当中的一类。

过敏症是一种复杂的疾病。许多因素促成致敏事件。其中个体的易感性被定义为迄今仍了解不足的一些基因之间的相互作用。另一个重要因素是过敏原接触超过某阈值。包括污染，儿童期感染，寄生虫感染，肠道微生物等的一些环境因素可能在致敏过程中很重要。一旦个体被致敏并且建立了过敏性免疫应答，仅微量过敏原的存在就足以转变为症状。

过敏性疾病的自然病程通常在两个水平伴有恶化。首先，有症状和疾病严重程度的进展。例如，从花粉热进展到哮喘。其次，引起不适的过敏原大多数时候会发生播散而造成过敏性多反应性。长期炎症导致粘膜防御机制总体的弱化，引起非特异性刺激并最终破坏粘膜组织。婴儿可能最初对食物例如牛奶敏化，产生湿疹或胃肠疾病；然而，绝大多数时候他们会自发地不再有这些症状。这些婴儿在其随后的生活中处于发生吸入过敏症的危险中。

在我们呼吸的空气里最普遍的某种粒径微粒当中发现最重要的过敏原来源。这些来源非常普遍并且包括草花粉(grass pollen)和屋尘螨粪便微粒，它们合在一起是形成约50％所有过敏症的原因。在全世界有重要性的还有动物皮屑例如猫和狗的皮屑，其它花粉例如艾属植物花粉，和微小真菌例如链格孢属。在地域性的基础上其它的花粉可以占优势，例如在北欧和中欧的桦属花粉，在美国东部和中部的豚草属，以及在日本的日本雪松花粉。昆虫例如蜜蜂和黄蜂毒液以及食物各自占所有过敏原的大约2％。

过敏，即I型超敏反应，是由对外来非致病物质的不适当的免疫反应所引起。过敏症的重要临床表现包括哮喘，花粉热，湿疹和胃肠道疾病。过敏反应很迅速而且在与引起不适的过敏原接触20分钟内就可以到达峰值。而且，过敏反应是特异性的，含义即特定个体对特定过敏原敏感，而该个体不必定对已知可引起过敏疾病的其他物质表现过敏反应。过敏表型特征在于靶器官粘膜的显著炎症和在循环中以及肥大细胞和嗜碱性白细胞表面上存在IgE类过敏原特异性抗体。

过敏发作是由外来过敏原与过敏原特异性IgE抗体的反应引发，此时抗体结合到在肥大细胞和嗜碱性白细胞表面上的高亲和力IgE特异性受体。肥大细胞和嗜碱性白细胞含有预先形成的介质，即组胺，类胰蛋白酶和其他物质，它们在两个或多个受体结合的IgE抗体的交联后释放。IgE抗体通过同时结合一个过敏原分子而交联。在肥大细胞表面上受体结合的IgE的交联还导致负责吸引嗜酸性细胞、过敏原特异性T细胞和其他类型细胞到过敏性反应位点的信号分子的释放。这些细胞与过敏原、IgE和效应细胞相互作用导致在遇到过敏原后12-24小时发生症状重新出现(晚期反应)。

过敏性疾病的处理包括诊断和含预防性治疗的治疗。过敏症诊断涉及过敏原特异性IgE的验证和过敏原来源的鉴定。在很多情况中细致的既往病史可能足以诊断过敏症和鉴定引起不适的过敏原来源材料。然而绝大多数时候，诊断依赖于客观测定，例如皮肤针刺试验，血液检测，或诱发试验。

治疗选择有三种主要类别。首先的可能是避免或减少过敏原接触。尽管避免过敏原是显而易见的，例如对于食物过敏原，但对于屋尘螨过敏原可能很困难或昂贵，或对于花粉过敏原也许是不可能的。其次和使用最广泛的治疗选项是开处经典对症药物如抗组胺药和类固醇。对症的药物是安全有效的；然而，它们不能改变疾病的自然病因，并且它们不能控制疾病的播散。第三种可供选择的治疗方法是特异性过敏疫苗接种，其在多数情况下减轻或缓解所讨论的过敏原引起的过敏症状。

常规的特异性过敏接种是对过敏性疾病的病因治疗。它干扰基本免疫机制，导致患者免疫状态持久改善。因此，相对于对症药物治疗，特异性过敏接种的保护效应延伸到治疗期之后。一些接受治疗的患者被治愈，此外，大多数患者感受到疾病严重程度和所经历症状的减轻，或者至少阻止病情加重。因此，特异性过敏接种具有预防作用，减少花粉热发展为哮喘的危险，同时减少发展新的敏感性的危险。