[发明专利]L-赤型生物喋呤的制备方法

权利要求书

1.L-赤型生物喋呤的制备方法，其中L-赤型生物喋呤的结构式如式I所示，

其特征在于其具体制备步骤如下：

1)将L-(+)-阿拉伯糖1溶于浓盐酸，搅拌，再加入烷基硫醇，搅拌，发生缩醛 反应，反应时间为10～48小时；将产物用乙酸乙酯萃取，将萃取液用干燥剂干燥， 干燥后过滤除去干燥剂，得到滤液；

L-(+)-阿拉伯糖1与烷基硫醇物质的量之比为1∶2～10；L-(+)-阿拉伯糖1与浓盐 酸的比例关系为1g∶1～10mL；

2)将步骤1)得到的滤液冷却至0℃，然后再加入磺酰氯，搅拌，反应时间为 5～50小时；反应完成后用碱性水溶液洗涤数次，分层，有机相用硫酸镁干燥，过滤， 然后除去溶剂，得到产物3；

所述的磺酰氯与步骤1)中加入的L-(+)-阿拉伯糖1的质量比为1∶1～10；

3)将步骤2)得到的产物3用还原剂还原脱除磺酸酯基，得到化合物4；

所述还原剂为四氢铝锂、硼氢化钠或硼氢化钾；

4)将步骤3)得到的化合物4脱除缩硫醛保护基团，得到化合物5，化合物5 为5-脱氧阿拉伯糖；

5)将步骤4)得到的化合物5与肼反应，反应得到腙类化合物6；

所述的化合物5与肼的物质的量的比为1∶1～10；

6)将步骤5)得到的腙类化合物6与酸酐或酰氯反应，转化为相应的酯类化合 物7；

所述的腙类化合物6与酸酐或酰氯的物质的量之比为1∶3～10；

7)将步骤6)得到的酯类化合物7与2，4，5-三氨基嘧啶酮反应，反应温度为 0～100℃，反应时间为1～24小时，再加入氧化剂，反应时间为0.1～10小时，得到化 合物8；

所述的酯类化合物7与2，4，5-三氨基嘧啶酮物质的量之比为1∶1～10；酯类化合物 7与氧化剂的物质的量之比为1∶1～10；氧化剂为碘或过氧化物；

8)将步骤7)得到的化合物8与酸酐或酰氯反应，得到化合物9；

所述的化合物8与酸酐或酰氯的物质的量之比为1∶1～10；

9)将步骤8)得到的化合物9脱除酰基，得到目标化合物I，即L-赤型生物喋 呤；

上述各步骤的反应式如式(2)所示：

式中，R₁＝C_nH_2n+1，n≥9；R₂＝C_nH_2n+1CO，n＝1～20或R₂＝C₆H₅CO。

2.根据权利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制备方法，其特征在于：步骤1) 中的烷基硫醇的碳原子数大于等于9。

3.根据权利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制备方法，其特征在于：步骤2) 中在加入磺酰氯之前还可以加入碱性物质，碱性物质为三乙胺、碳酸氢盐、碳酸盐 或氢氧化物；磺酰氯为对甲基苯磺酰氯、甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氯；碱性水溶 液为碳酸氢盐水溶液、碳酸盐水溶液或氢氧化物水溶液。

4.根据权利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制备方法，其特征在于：过氧化物 优选为过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧乙酸或过氧化苯甲酸。