[发明专利]一种合成解毒喹的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种农药安全剂及有机合成、医药中间体领域，具体是涉及一种新型的解毒喹的生产工艺。

应用：炔草酯的安全剂

包装：25kgs纸板桶

炔草酯的安全剂。有机合成，医药中间体。

背景技术

解毒喹的化学名称为1-甲基己基(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯。分子式为C₁₈H₂₂ClNO₃，相对分子质量为335.83。其化学结构式为：

解毒喹英文名称为Cloquintocet-mexyl，CAS登录号为99607-70-2。工业品外观为浅黄色固体粉末，熔点为69.4℃。

解毒喹在工业上主要作为有机合成及医药中间体。在农药上的应用主要是用作除草剂炔草酯的安全剂。与炔草酯以1∶4的配比配成制剂使用，能够有效的提高小粒谷物的耐药性，防止炔草酯对小粒谷物的药害，扩大了炔草酯的适用范围。

解毒喹的传统合成工艺是采用氯乙酸与2-庚醇进行酯化反应生成中间体(1)，(1)再与5-氯-8-羟基喹啉合成解毒喹；该路线在反应过程中，由于氯乙酸与2-庚醇的酯化反应不容易进行完全，反应时间较长，收率偏低，不容易进行大规模的工业化生产；中间体(1)纯化困难，且对反应的条件要求较高，对第二步合成解毒喹时极易生成杂质，影响产品品质；该方法总的收率低，经济上不合理。

由于解毒喹的用途广泛，同时由于采用的工艺路线不同所得到产品的质量也参差不齐。通过对中外文献的查阅目前还没有发现应用酯交换合成方法生产解毒喹的报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种合成解毒喹的新方法。

本发明的合成解毒喹的新方法是采用5-氯-8-羟基喹啉与氯乙酸甲酯反应合成的中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，再用酯交换的方式与2-庚醇合成出解毒喹。

本发明的酯交换合成方法，原料易得，反应条件温和，过程容易控制，产品的纯度高杂质少，适合大规模工业化生产。

本发明的酯交换合成方法工艺包括如下步骤：

1、中间体5-氯8-喹啉氧基乙酸甲酯的合成：

在溶剂二甲基亚砜中加入5-氯-8-羟基喹啉，氢氧化钠溶液进行常温反应后加入碳酸钠、甲苯；约1小时内将反应温度升高到80-155℃，共沸脱水，直到脱出的甲苯清亮为止；然后降温到40-80℃，滴加氯乙酸甲酯，反应温度控制在30-90℃得到5-氯-8-羟基喹啉氧基乙酸甲酯。

反应过程如下：

其中在滴加氯乙酸甲酯生产过程中，反应温度优选为30-90℃

2、解毒喹的合成：

在溶剂中加入2-庚醇及中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯，保持真空至0.025-0.07Mpa，加热升温蒸除约部分溶剂；保持温度60-120℃，加入适量的催化剂保持反应温度在60-120℃，蒸出部分溶剂，最后温度降到60℃，加入溶剂降温到1-20℃得到结晶产品。

反应过程如下：

其中在酯交换反应过程中，反应温度优选为60-120℃，催化剂优选为有机碱、无机碱或有机碱和无机碱的混合物，溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、二丙酮醇、乙醚、石油醚等。

具体实施例

以下实施例详细说明了本发明，实施例主要是为了说明本发明而非用来限制本发明。

1、中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯的合成：

取5-氯-8-羟基喹啉300g二甲基亚砜1000mL加入3L反应瓶中，开动搅拌，室温下，滴加200g氢氧化钠溶液，滴完后保温反应1小时；然后加入500g碳酸钠及100mL甲苯，将反应温度升高到80-155℃，共沸脱水，直到脱出的甲苯清亮为止；降温到40℃，滴加氯乙酸甲酯250g，反应温度控制在30-90℃；保温反应3小时反应结束，降温至20℃，加入1200mL水，抽滤，固体物料用水洗三次，并充分抽干，得到中间体5-氯-8-喹啉氧基乙酸甲酯。

2、解毒喹的合成：

取中间体5-氯-8喹啉氧基乙酸甲酯400g，甲苯500mL，1000g2-庚醇加入3L反应瓶中，开动搅拌，保持真空至0.025-0.07Mpa，加热升温蒸除约50mL甲苯；保持温度60-120℃，滴加几滴催化剂到反应瓶中；并保持反应温度在60-120℃，蒸出甲醇，反应结束后温度降到60℃，加溶剂2000mL，降温到1-20℃并保持1小时后抽滤，得到解毒喹滤饼，烘干即得到干燥产品。