[发明专利]一种乙酰半胱氨酸泡腾片及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种含有乙酰半胱氨酸的泡腾片、制备方法，以及该泡腾片在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前辅助用药中的应用。

背景技术

乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine，N-乙酰基-3-巯基丙氨)为还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂。其肝脏保护作用的机制尚不十分清楚，可能与维持或恢复谷胱甘肽水平有关。另外，乙酰半胱氨酸也可能通过改善血液动力学和氧输送能力，扩张微循环发挥肝脏保护作用。

乙酰半胱氨酸(NAC)的大多数有益的效应源于其具有减少细胞外胱氨酸转化为半胱氨酸的能力，以及可作为巯基代谢的来源。乙酰半胱氨酸能刺激谷胱甘肽(GSH)合成，增强GSH-S-基转移酶的活性，促进解毒以及对氧自由基反应的直接作用。体内及体外的证据均提示，乙酰半胱氨酸能提高细胞内GSH的生物合成。在细胞培养实验中，乙酰半胱氨酸从GSH生物合成的培养基中促进胱氨酸的摄取。在体内，乙酰半胱氨酸能提高红细胞、肝细胞、肺脏细胞的细胞内GSH的水平以及补充实验性GSH贮存的耗损。

乙酰半胱氨酸纠正胆道梗阻大鼠的GSH浓度导致对膜的流动性以及过氧化氢酶、线粒体超氧化物歧化酶、不同形式的GSH过氧化物酶的重要保护作用。这些效应提示乙酰半胱氨酸可能是一种保护胆道梗阻患者肝功能的有效药物。乙酰半胱氨酸在当GSH需要增加时显示出对GSH合成的支持。表明乙酰半胱氨酸在GSH缺少的状态下才能发挥促进GSH合成的作用。在实验条件下乙酰半胱氨酸还能提高单磷酸环鸟苷的浓度。Harrison等报道了乙酰半胱氨酸通过提高内源性血管扩张剂一氧化氮水平及增加可溶性鸟苷酸环化酶系统活性而在急性肝功能衰竭时表现出良好的血液动力学活性。Nagasaki等报道乙酰半胱氨酸能保护GSH缺失时的肝损伤，而且能维护缺血/再灌注损伤时肝脏的完整性。此作用不是作为GSH生物合成的底物而是作为直接的自由基清除剂而发挥的，且与其直接抑制库普弗细胞激活有关。有研究表明乙酰半胱氨酸可以阻断细胞凋亡的过程。其机制是乙酰半胱氨酸能清除参入凋亡信号转导地活性氧中间体；作为还原型GSH的前体提供抗细胞毒性的作用；还可以干扰凋亡出现后下游的信号。

乙酰半胱氨酸的制剂在临床上应用比较广泛，已知具有祛痰止咳功效。现亦开始应用于治疗各种肝脏疾病，特别是肝功能衰竭。

目前，乙酰半胱氨酸的制剂上市剂型有：水针、粉针、颗粒、滴眼液、喷雾剂、胶囊、泡腾片。

泡腾片含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状，具有溶解迅速，药物起效快，生物利用度高，携带方便且成本低等优点。但由于泡腾片所用到的辅料具有较强的吸湿性，故其压片过程中很容易产生粘冲现象，如何解决泡腾片剂生产过程中的粘冲问题，是药品生产一线技术人员难以解决的问题之一。

美国专利US6066335公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片配方为：乙酰半胱氨酸、阿斯巴甜、樱桃香精、丙二醇、柠檬酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁，工艺为：乙酰半胱氨酸与阿斯巴甜、樱桃香精混和3分钟，用丙二醇作为粘合剂制粒，干燥后，在小于25％的湿度环境下，再与柠檬酸、碳酸氢钠混合10～15分钟，最后加硬脂酸镁混匀，压片。该工艺条件湿度小于25％，对生产车间的要求比较高，GMP车间对温、湿度的要求为：温度18～26摄氏度，湿度45～65％，要使湿度降至25％以下，要对现有的生产车间进行大幅度的改造，这必然会增加生产成本，给生产操作带来不便；并且按照该专利的方法制备出的泡腾片在溶解于水时，表面会上浮一些物质，漂浮在液面上，给人一种不适的感觉。

美国专利US5762951公开了另外一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片配方为：乙酰半胱氨酸、经过喷雾干燥的柠檬酸一钠、碳酸氢钠、微粒化的脂肪酸、聚乙二醇6000、硬脂酰醇富马酸钠、适量的调味剂，其中碱和有机酸控制了粒径，并且有机酸经过了处理，喷雾干燥或微粒化。工艺为：直接压片。该配方中的辅料要经过前处理，喷雾干燥或微粒化都要增加新的设备和操作工序，增加了配方难度，工艺采用的是直接压片，需要专用的直接压片机，车间常用的压片机不能满足该工艺的生产条件。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该泡腾片配方吸湿性小，能够满足在湿度小于55％的环境中，特别是在湿度50％～55％的环境中，能够制备出合格的泡腾片，不粘冲，并且该泡腾片崩解速度快、溶液澄清、口感好。