[发明专利]一种口服紫杉醇纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米粒及其制备方法，具体地涉及一种口服紫杉醇纳米粒及其制备方法。

背景技术

紫杉醇是紫杉醇(Paclitaxel)最初是由美国科学家Wall和Wani于1971年从太平洋短叶红豆杉(Taxus drevifolia)的树皮中提取分离得到的一种天然活性产物，四环二萜类生物碱，分子式为C₄₇H₅₁O₁₄N，分子质量853.9，具有高度亲脂性，不溶于水，但能在氯仿、甲醇、乙醇、乙醚等有机溶剂中可溶，血浆蛋白结合率89％～98％等特性。化学结构中文名称为：5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R，3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸酯。美国从1983年开始经过7年3期临床试验研究，于1992年经美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，其代表药物是紫杉醇(泰素)和多烯紫杉醇(泰索帝)，用于治疗其他抗癌药物无效的晚期卵巢癌的治疗，1994年又批准用于治疗晚期乳腺癌。现紫杉醇作为一种新型广谱抗肿瘤药物已广泛用于临床，特别在晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗中具有明确疗效。

紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水，因此，口服给药生物利用度极低，几乎不吸收，目前多为注射给药，并且加入了较大量的表面活性剂，注射后药物与辅料的不良反应均较大。注射给药患者的顺应性也较差。因此，开发高生物利用度紫杉醇口服制剂将具有较好市场前景。

专利申请文献CN200710047767.X公开了一种紫杉醇纳米粒子，通过如下制备方法获得：将含有表面活性剂的紫杉醇的醇溶液置于室温条件下，随着醇溶剂的挥发，制得紫杉醇纳米粒子；将紫杉醇纳米粒子溶解在壳聚糖溶液中作为水相，与油相混合后在25-35℃的恒温下搅拌1～4小时，制备乳液；用交联剂将壳聚糖包裹的紫杉醇纳米粒子从乳液中固化析出，用有机溶剂洗涤粒子，真空干燥后即可获得载有紫杉醇的壳聚糖纳米粒子。本方法无须对壳聚糖进行任何化学修饰，所制备的载药纳米粒子对肿瘤细胞有明显的缓释促凋亡作用。

专利CN02133333.5是一种紫杉醇纳米微粒的制备方法，是在紫杉醇的醇溶液中添加0.05-5％的表面活性剂，在高速搅拌和超声震动条件下，将母液滴加到5-500倍纯净水中，并经一定时间存放后即成为纳米紫杉醇悬浮液，经冷冻干燥等方法，即可获得紫杉醇纳米微粒。本发明的方法可靠，操作简便，所需能耗很低，不产生环境污染，所制得的纳米紫杉醇具有更高的生物活性，可以充分发挥紫杉醇的治疗效果。

专利申请文献CN200610028745.4公开了类紫杉醇纳米制剂在制备腹腔淋巴靶向化疗药物中的新用途，该类紫杉醇纳米制剂的粒子具有亲水表面修饰，平均粒径控制在100～300纳米之间。通过腹腔注射后，该纳米制剂可有效减少腹腔巨噬细胞的吞噬并明显提高类紫杉醇对腹膜后淋巴的靶向性，该给药系统可用于卵巢癌、胃癌、直肠癌等具有腹膜腔内淋巴道扩散的典型肿瘤的淋巴靶向治疗，在防治淋巴转移方面取得较好效果。

专利申请文献CN200910076874.4公开一种紫杉醇纳米乳注射液，其中按重量份数计，该注射液包含紫杉醇1～3份，磷脂10～30份，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯50～100份，助表面活性剂10～70份，溶剂30～80份。该注射剂可以提高紫杉醇的水溶性，提高药物在体内的生物利用度，减少原有制剂中的聚氧乙烯蓖麻油在临床应用中的毒副作用，增强药物的稳定性，减少剂量，减少因配伍产生的变化。

目前，尚没有作为口服应用的紫杉醇纳米粒专利，且在紫杉醇纳米粒的应用中存在一个很大的缺陷：在溶液相中其稳定性不高，药物紫杉醇容易析出。有文献采用了冻干的方法以提高其稳定性，但冻干后容易出现包封率降低过大，纳米粒粒径变大的问题。

发明内容

本发明的目的是公开一种供口服应用的紫杉醇纳米粒，且能克服现有技术中缺陷、更适用于医药领域的紫杉醇纳米粒。

本发明的紫杉醇纳米粒由下列原料成分组成：活性成分紫杉醇、可生物降解材料丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、表面活性剂和膜修饰材料。本发明的紫杉醇纳米粒结构为：紫杉醇包封于PLGA中，形成纳米粒，表面被覆表面活性剂和膜修饰材料，再加干燥保护剂后干燥成纳米粒粉末。

本发明中，上述各原料组分的重量份数比较佳的为：

紫杉醇                    1份

PLGA                      3～8份