[发明专利]复合载药微球、盐酸米诺环素纳米缓释复合载药微球体系及其制备方法

权利要求书

1.一种复合载药微球，其特征是：在聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球外面包覆了一种由聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和胆固醇制备而成的阳离子高分子脂质体，形成一种核壳结构，表面Zeta电位为正。

2.包载盐酸米诺环素的复合载药微球体系，其特征是：在聚乳酸-羟基乙酸聚合物微球内部包埋了盐酸米诺环素，外面包覆了一种由聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐和胆固醇制备而成的阳离子高分子脂质体，形成一种核壳结构载药体系；包载盐酸米诺环素后的复合载药微球体系粒径在340nm～400nm之间，表面Zeta电位为正。

3.权利要求1的复合载药微球的制备方法，步骤如下：

1)将聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、胆固醇溶于二氯甲烷中，将该混合物置于茄形瓶中，在32～40℃下于旋转蒸发仪上以45～55r/min的旋转速度进行旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流加以保护，当茄形瓶中的有机溶剂完全挥发后，继续旋蒸30～50min，从而制得阳离子高分子脂质体；

2)将聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球分散在蒸馏水中，取下步骤1)中的茄形瓶，加入上述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和蒸馏水，然后继续在32～40℃下以45～55r/min的速度在旋转仪上旋转，将脂质膜均匀水化，当脂质体膜均匀的分散在溶液中，即可停止旋转，既得复合载药微球；

其中：原料的质量份数配比如下：

聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐∶O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐＝1～2∶2～1；

聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐与O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐两者总质量份数∶胆固醇＝2～4∶1；

制备的阳离子高分子脂质体∶聚乳酸-羟基乙酸嵌段聚合物微球＝1～2∶1。

4.权利要求2的包载盐酸米诺环素复合载药微球制备方法，步骤如下：

1)将聚乳酸-羟基乙酸嵌段聚合物置于烧瓶中，加入蒸馏水，用超声波细胞粉碎机进行超声，向烧瓶中加入盐酸米诺环素的甲醇溶液，继续超声，当烧瓶内液体均匀后停止；

2)将烧瓶中超声后的溶液倒入盛有聚乙烯醇溶液的烧杯中，继续超声，当形成均匀的泛有乳光的液体时即可停止，从而制的包载盐酸米诺环素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球；

3)采用磁力搅拌器搅拌24小时，用蒸馏水清洗微球，至少三次，然后将上述制备的载药微球真空冻干即可；

4)将聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐、胆固醇溶于二氯甲烷中，将该混合物置于茄形瓶中，在32～40℃下于旋转蒸发仪上以45～55r/min的旋转速度进行旋蒸，同时向旋转蒸发仪中通入氮气流加以保护，当茄形瓶中的有机溶剂完全挥发后，继续旋蒸30～50min，从而制得阳离子高分子脂质体；

5)将步骤3)所制备的包载盐酸米诺环素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球分散在蒸馏水中，取下步骤4)中的茄形瓶，加入上述的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和蒸馏水，然后继续在32～40℃下以45～55r/min的速度在旋转仪上旋转，将脂质膜均匀水化，当脂质体膜均匀的分散在溶液中，即可停止旋转，既得包载盐酸米诺环素复合载药微球；

其中：原料的质量份数配比如下：

聚乳酸-羟基乙酸嵌段聚合物∶聚乙烯醇＝1∶1～2；

聚乳酸-羟基乙酸嵌段聚合物与聚乙烯醇总质量份数∶盐酸米诺环素＝1～2∶1；

聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐∶O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐＝1～2∶2～1；

聚乙二醇修饰的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐与O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐两者总质量份数∶胆固醇＝2～4∶1；

制备的阳离子高分子脂质体∶包载盐酸米诺环素的聚乳酸-羟基乙酸嵌段聚合物微球＝1～2∶1。