[发明专利]因子VII多肽的稳定化固体组合物

权利要求书

1.一种组合物，其中包含因子VII多肽和至少一种选自下组的稳定剂：

i.抗氧化剂与甘露醇的组合；

ii.甲硫氨酸与多元醇的组合；

iii.糖类与甘露醇的组合；

iv.蔗糖与多元醇的组合；和

v.甲硫氨酸；

所述组合物具有不超过大约3％的含湿量。

2.依照权利要求1的组合物，其中抗氧化剂与甘露醇的组合还包含糖类。

3.依照权利要求1的组合物，其中甲硫氨酸与多元醇的组合还包含糖类。

4.依照权利要求1的组合物，其中糖类与甘露醇的组合还包含抗氧化剂。

5.依照权利要求1的组合物，其中蔗糖与多元醇的组合还包含抗氧化剂。

6.依照上述权利要求任一项的组合物，其中抗氧化剂选自下组：同型半胱氨酸、半胱氨酸、胱硫醚、甲硫氨酸、谷胱甘肽、以及包含同型半胱氨酸、半胱氨酸、胱硫醚、甲硫氨酸、和谷胱甘肽之任意一种的肽。

7.依照上述权利要求任一项的组合物，其中糖类选自下组：蔗糖、右旋糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、环糊精、麦芽糖糊精、和葡聚糖。

8.依照上述权利要求任一项的组合物，其中多元醇选自下组：甘露醇、山梨醇、和木糖醇。

9.依照上述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物是稳定的，从而在将该组合物于30℃贮藏8个月后不超过初始含量大约5％w/w、优选不超过大约4.0％w/w、3.0％w/w、2.5％w/w、2.0％w/w、1.5％w/w、或1.0％w/w的因子VII多肽转变成聚集体。

10.依照上述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物是稳定的，从而在将该组合物于30℃贮藏8个月后不超过初始含量大约6％、优选不超过大约5％w/w、4.0％w/w、3.0％w/w、2.5％w/w、2.0％w/w、或1.5％w/w的因子VII多肽转变成氧化形式。

11.依照上述权利要求任一项的组合物，其中所述多元醇的存在量范围是大约5％w/w-90％w/w、优选大约18％w/w-88％w/w、18％-83％、25％-80％、40％-80％、50％-80％或大约50％w/w-70％w/w。

12.依照上述权利要求任一项的组合物，其中所述糖类的存在量范围是大约0％w/w-85％w/w、优选大约3％w/w-80％w/w、7％-75％、10％-70％、10％-50％、10％-40％、或大约10％w/w-35％w/w。

13.依照上述权利要求任一项的组合物，其中所述多元醇与所述糖类的重量比率的范围是大约100∶1-1∶50、优选大约50∶1-1∶10、20∶1-1∶5、10∶1-1∶2、6∶1-1∶2、4∶1-1∶1、或大约4∶1-3∶2。

14.依照上述权利要求任一项的组合物，其中还包含适于在溶于水性溶剂时将所述组合物的pH维持在3-9范围内的试剂，pH优选在4-7范围内，更优选在4.5-6.5范围内，甚至更优选在5-6范围内。

15.依照权利要求14的组合物，其中所述试剂选自下组：柠檬酸盐、醋酸盐、组氨酸、苹果酸盐、磷酸盐、酒石酸、琥珀酸、MES、HEPES、PIPES、咪唑、TRIS、乳酸盐、谷氨酸盐、和甘氨酰甘氨酸。

16.依照上述权利要求任一项的组合物，其中还包含张力调节剂。

17.依照权利要求16的组合物，其中张力调节剂选自下组：醋酸钠、乳酸钠、氯化钠、氯化钾、和氯化钙。

18.依照上述权利要求任一项的组合物，其中还包含表面活性剂。

19.依照权利要求18的组合物，其中表面活性剂选自下组：聚山梨酸酯，诸如聚山梨酸酯20或80；聚氧乙烯烷基醚，诸如Brij 35或泊洛沙姆，诸如泊洛沙姆188或407；以及其它乙烯/聚丙烯嵌段聚合物或聚乙二醇(PEG)，诸如PEG 8000。

20.依照上述权利要求任一项的组合物，其中还包含担当膨胀剂的其它制药学赋形剂。

21.依照上述权利要求任一项的组合物，其中糖类是蔗糖。