[发明专利]一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸米诺环素缓释片及其制备方法，属于医药领域。

技术背景

盐酸米诺环素为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素 中，本品的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色 葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病奈瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的 作用一般较弱；本品对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。本品的作用机制 是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物 的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。盐酸米诺环素的抗菌 谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性 菌中的淋病奈瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；对沙眼衣原体和 溶脲支原体亦有较好的抑制作用。

盐酸米诺环素缓释片根据病人的体重开具不同规格，且为缓释剂型，减少了血药浓 度的峰谷波动，因此有效控制药物的不良反应，提高了药物的生物利用度。每天服药1 次，服用方便，改善了患者的依从性。

盐酸米诺环素在单纯的高温或高湿条件下较稳定，但在高温、高湿同时存在的条件 下可以快速转化为差向米诺环素，这样生产过程控制差向米诺环素的增加是工艺的关键。

本发明的目的是提供一种可行的盐酸米诺环素缓释片的制备技术，并通过制备工艺 过程中关键参数的控制，大大降低生产过程中产生的有关物质，特别是差向米诺环素。

发明内容

盐酸米诺环素固体制剂在长期储存条件下差向米诺环素不断增加，不利于药物的长 期储存，且服药后药物的不良反应增多。

本发明的目的是提供一种可行的盐酸米诺环素缓释片的制备技术，并通过制备工艺 过程中关键参数的控制，大大降低制备过程中引入的有关物质，本发明的一种盐酸米诺 环素缓释片的制备方法及其控制有关物质的方法，目的在于开发出盐酸米诺环素的缓释 剂型，可根据病人的体重开具不同规格，减少了血药浓度的峰谷波动，因此有效控制药 物的不良反应，提高了药物的生物利用度。特别是本发明在制剂制备过程中对关键参数 的控制，解决了在缓释制剂制备过程中，随着制剂工艺步骤增多，时间增长，造成有关 物质特别是差向米诺环素含量增多的不足，大大降低制备过程中引入的有关物质，特别 是差向米诺环素的含量，更加有利于产业化，保证了产品的品质，同时也可实现药物的 缓释并充分释放，提高生物利用度，提高患者用药的安全性和有效性，更好的满足国内 市场的需要。

本发明的盐酸米诺环素缓释片，由片芯和薄膜衣组成，其中片芯包含盐酸米诺环素、 缓释材料、粘合剂、填充剂、润滑剂，薄膜衣包含成膜材料。其特征在于：所述盐酸米 诺环素缓释片制备方法是采用高剪切湿法制粒和沸腾床干燥获得，其中流化床干燥的物 料温度控制在25℃～35℃，颗粒水分控制在2.0％～4.0％。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述片芯按照重量百分比计算：盐 酸米诺环素20％～48％、缓释材料20％～30％、粘合剂2％～12％、填充剂25％～45％、润滑剂 0.1％～1.2％；所述薄膜衣占片芯重量的2％～4％。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述片芯按照重量百分比计算：盐 酸米诺环素25％～40％、缓释材料22％～28％、粘合剂5％～10％、填充剂30％～40％、润滑剂 0.4％～0.9％；所述薄膜衣占片芯重量的2％～4％。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述缓释材料为亲水凝胶型骨架材 料，选自羟丙甲纤维素K100LV、羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素E4MP、羟丙甲纤维素 E15、羟丙甲纤维素E50或羟丙甲纤维素2910一种或一种以上，优选羟丙甲纤维素E50。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮K30、聚维 酮K90或共聚维酮S630中的一种或一种以上，优选共聚维酮S630。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、 蔗糖。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅 胶中的一种或一种以上。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于所述成膜材料选自欧巴代。

本发明所述的盐酸米诺环素缓释片，其特征在于按照如下制备方法而成：