[发明专利]一种丹参酮ⅡA丙烯酸的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及丹参酮II A丙烯酸的精制工艺，属于医药技术领域。 

背景技术

丹参酮II A是从中药丹参中提取的有效部位，它是一类有邻醌或对醌结构的二萜类醌酮类化合物。丹参酮IIA是丹参提取物中的有效成分之一，但是由于其水溶性极差，难以发挥药理作用，国内经过多年研究，将其制成磺酸钠盐，使其具有较好的水溶性，该化合物用于心血管等疾病的治疗，经临床多年观察，疗效确切。 

但是由于丹参酮IIA磺酸钠的稳定性较差，在做成水针的配方时必须保持酸性(PH值约为5)，因此在注射使用时病人会有一定的疼痛感觉。 

专利CN200510095006，CN200610039929.0等公开了丹参酮IIA的一系列水溶性衍生物，如铵盐，羧酸盐等。丹参酮II A丙烯酸钠的结构式： 

专利CN200910026836提供了一种丹参酮IIA丙烯酸的精制方法，将丹参酮IIA丙烯酸经过结晶或洗涤得到粗品，然后经过硅胶柱层析，用氯代烷和有机酸的混合液洗脱，得到终产品。 

发明内容

本发明的目的在于，提供一种新的丹参酮IIA丙烯酸精制方法，使得该化合物的精制能达到较高的纯度，并能够工业化生产。 

本发明的技术方案，丹参酮II A丙烯酸精制方法，按以下步骤进行：(1)、有机酸重结晶：将有机酸加热后，往里加入丹参酮IIA丙烯酸粗品，搅拌，自然冷却析晶，过滤，滤饼干燥。(2)、双溶剂重结晶：将上述干燥好的滤饼加入到热的DMF中，搅拌，倒入热的甲醇中，搅拌，冷却析晶，过滤，滤饼干燥。 

所用到的有机酸为甲酸、乙酸和丙酸等。 

具体说明如下： 

(1)、取丹参酮II A丙烯酸粗品粉碎后，加入60～120℃的有机酸中，有机酸的用量为所取丹参酮IIA丙烯酸用量的30～90倍，在该温度下搅拌15分钟左右，自然冷却至室温，然后过滤，滤饼80℃烘干。 

(2)、将上述得到的丹参酮II A丙烯酸加入到热的DMF中，加热的温度为60～120℃，DMF的用量为所加丹参酮IIA丙烯酸用量的40～80倍，搅拌5分钟，倒入50～68℃的甲醇中，所用甲醇的用量为所加丹参酮II A丙烯酸的用量的600～1200倍，转入-10℃环境下冷冻析晶过夜，过滤，滤饼80℃烘干。 

上述步骤(1)中，有机酸的选择和用量会对精制效果产生重大影响，所用的有机酸为C₁～C₄有机酸，如甲酸、乙酸和丙酸等，这些酸的酸性不强，不会使样品发生变质和降解；步骤中有机酸的温度过高会导致产品降解速度加快，优选为70℃；有机酸的用量优选为所加丹参酮II A丙烯酸粗品用量的90倍。 

上述步骤(2)中，DMF和甲醇对精制效果产生重大影响，DMF的温度过高会导致产品降解速度加快，优选为为95℃，DMF的用量优选为丹参酮IIA丙烯酸用量的60倍。甲醇的温度优选为60℃，甲醇的用量优选为丹参酮II A丙烯酸用量的600倍。 

丹参酮IIA丙烯酸粗品为合成的产品，经过步骤(1)处理后其纯度为90％左右，经过步骤(2)处理后其纯度为96％以上。 

有益效果 

本工艺方法操作简单，能适宜于大型的工业生产；与柱层析相比，本发明避免了使用毒性较大的氯代烷为溶剂，同时也简化了操作步骤，重结晶的方法相对于柱层析来说更容易工业化，节省了工艺成本，这就为该产品的应用打下了良 好的基础。 

具体实施方式

丹参酮IIA丙烯酸粗品的含量为45％～50％，经过精制后，得到的产品的含量达到96％以上。下述实施例对本发明的上述内容作进一步的详细说明。 

实施例1丹参酮II A丙烯酸粗品精制方法 

丹参酮II A丙烯酸粗品100g，加入到3L 95℃的甲酸中搅拌10分钟，自然降温至40℃过夜，析晶，过滤，滤饼在80℃下真空干燥30分钟，得到产品。 

取上步骤得到产品10g，加入到400ml 75℃的DMF中搅拌10分钟，把搅拌好的溶液趁热倒入6L 50℃的甲醇中，搅拌10分钟，自然降温至室温，转入-10℃的冰箱过夜，析晶，过滤，滤饼在80℃下真空干燥30分钟，得到产品(纯度97.7％)。 

实施例2丹参酮IIA丙烯酸粗品精制方法 

丹参酮IIA丙烯酸粗品100g，加入到3L95℃的甲酸中搅拌10分钟，自然降温至40℃过夜，析晶，过滤，滤饼在80℃下真空干燥30分钟，得到产品。