[发明专利]无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法及其制备的组合物、复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法及其制备的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物、复方制剂。

背景技术

头孢呋辛酯(Cefuroxime Axetil)为第二代头孢菌素，作为一种广谱杀菌性抗生素，对革兰氏阳性菌和绝大多数革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌作用，且肝、肾毒性低。随着头孢呋辛酯在临床上广泛应用，部分本来敏感的菌株对头孢呋辛产生了耐药性，使其抗菌效果下降。研究发现，细菌对头孢类药物产生耐药性的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶分解药物。

为了克服上述问题，中国专利申请CN1742735A公开了一种由头孢呋辛酯和舒巴坦匹酯组成的头孢呋辛酯口服抗菌组合物，其中，头孢呋辛酯(以头孢呋辛计)与舒巴坦匹酯(以舒巴坦计)的重量比范围为1∶1至15∶1，优选为1∶1至6∶1，最优选为2∶1。

但是，在上述申请中，只是将头孢呋辛酯与舒巴坦匹酯简单混合，结晶型的头孢呋辛酯与舒巴坦匹酯混合后的生物利用度较差。另外，由于舒巴坦匹酯价格较高，其用量较大，使制剂成本偏高，不利于其为经济落后地区等的病患所接受。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法，该方法可制备得到生物利用度高、成本低的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物。

本发明进一步要解决的技术问题在于，还提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物。

本发明进一步要解决的技术问题在于，还提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌复方制剂。

为了达成上述目的，依据本发明，提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法：将结晶型头孢呋辛酯和结晶型舒巴坦匹酯溶于有机溶剂中，脱色，喷雾干燥，得到无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法中，优选地，所述结晶型头孢呋辛酯和所述结晶型舒巴坦匹酯二者与所述有机溶剂的质量体积比为1∶3～15。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法中，优选地，所述有机溶剂为丙酮、甲乙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、乙腈、正丙醚、异丙醚、四氢呋喃、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或它们两种或两种以上的混合物。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法中，优选地，所述结晶型头孢呋辛酯和所述结晶型舒巴坦匹酯分别按头孢呋辛和舒巴坦计的重量比为1～20∶1。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法中，优选地，所述结晶型头孢呋辛酯和所述结晶型舒巴坦匹酯分别按头孢呋辛和舒巴坦计的重量比为1～15∶1。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法中，优选地，所述结晶型头孢呋辛酯和所述结晶型舒巴坦匹酯分别按头孢呋辛和舒巴坦计的重量比为1～10∶1。

为了达成上述目的，依据本发明，还提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物，采用上述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法制备得到。

为了达成上述目的，依据本发明，还提供一种无定形头孢呋辛酯口服抗菌复方制剂，其包含有上述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物。

在本发明所述的无定形头孢呋辛酯口服抗菌复方制剂中，优选地，所述无定形头孢呋辛酯口服抗菌复方制剂为胶囊、片剂、颗粒剂。

本发明的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法，得到球形均匀、比表面积大且生物利用度好的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物，并可减少组合物中舒巴坦匹酯的用量，进而降低成本。

本发明的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法，并非头孢呋辛酯和舒巴坦匹酯的简单混合，而是将它们溶于有机溶剂中混合均匀，经脱色、喷雾干燥后才得到无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物，其抗菌作用更强。

本发明的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物的制备方法，由于头孢呋辛酯和舒巴坦匹酯均无活泼基团，二者混合溶于有机溶剂中不会相互反应，且混合更加均匀，经喷雾干燥得到的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物均匀、单一，有利于复方制剂的生产。

本发明的无定形头孢呋辛酯口服抗菌组合物，因其组分均是无定形状态，生物利用度高，而且在价格较高的舒巴坦匹酯用量较少的情况下，仍然能够得到很好的抗菌效果，从而降低了成本。