[发明专利]烷基化剂的制备和用途

说明书

本申请是中国发明专利申请(申请日：2004年7月26日；申请号：200480027763.X(国际申请号：PCT/US2004/024316)；发明名称：烷基化剂的制备和用途)的分案申请。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.119(e)，本申请要求2003年7月24日提交的未决的美国专利申请60/490,233的优先权，特别引入该专利申请作为参考。

技术领域

本发明一般性地涉及有机化学，更具体地涉及合成烷基化剂的方法和使用方法。

背景技术

烷基化方法已经用于合成和改性无数的化合物(参见，美国专利6277982、6278020、6281380、6281399、6281405、6288233、6291716、6291724、6294499、6303840、6307048、6313362、6315964、6339179、6355839、6376729、6376730、6387705、6388157、6392114、6395871、6395945，6423871、6429349、6440886、6448458、6479721、6486374、6492571、6500998、6504071、6512153、6515169、6525234、6528316、6541655、6548113、6552241、6555722、6642425、6642426、6664432、6673977、6677269、6709638、6747152、6750354、6759349)。这些方法通常要求多步合成和纯化反应中间物和/或除去不需要的副产物。因此，这些方法对于合成或改性放射性标记化合物可能是不合适的或者具有有限的用途，特别是当该放射性同位素寿命相对短和发射标记的化合物打算用作放射性示踪剂或成像剂(imaging agent)时。因此，在本领域需要快速和有效的烷基化方法，该方法可以用于合成或改性放射性标记化合物。

因此，本发明提供了快速和有效烷基化目标化合物(target compound)的组合物和方法，它们可以用于合成或改性放射性药品。

发明内容

本发明提供了烷基化包含一个或多个烷基反应基团的目标化合物的方法。在一些实施方案中，该方法包括合成烷基化剂。在一些实施方案中，所述烷基化剂可包括一个或多个离去基团(leaving group)和烷基化部分(alkylation moiety)。在一些任选的实施方案中，所述烷基化剂可包含可检测部分(detectable moiety)。在乙烯实施方案中，烷基化部分可包含可检测部分。在一些实施方案中，该可检测部分可以为放射性同位素。

在一些实施方案中，烷基化剂可以用于烷基化反应中而无需介入纯化步骤。因此，在一些实施方案中，烷基化剂一旦合成就可以直接烷基化目标化合物。在一些实施方案中，烷基化剂的合成和目标化合物的烷基化可以发生在单个容器中。

在一些实施方案中，本发明披露的方法的各个方面可以通过通用或特定用途的装置而自动化。在一些实施方案中，该装置可以包括存储数据和/或执行计算机程序编码指令的处理器或计算机。因此，在一些实施方案中，可以利用指示计算机以特定方式运行的计算机可读存储器。计算机或处理器可以控制本发明披露的方法的任何一个或多个方面。

在本发明的其它方面提供了烷基化的和/或标记的目标化合物。在一些实施方案中，目标化合物可以标记有放射性可检测部分。因此，在一些实施方案中，烷基化的和/或标记的目标化合物可以在体内或体外用作治疗剂、示踪剂和/或成像剂。在一些实施方案中，标记的目标化合物可以用作正电子发射断层摄影术(positron emission tomography)的成像剂。

附图说明

图1描述了根据一实施方案烷基化剂[¹⁸F]氟代乙烷甲苯磺酸酯的合成。

图2描述了根据一实施方案烷基化剂[¹⁸F]氟代甲烷甲苯磺酸酯的合成。

图3描述了根据一实施方案二甲基乙醇胺的[¹⁸F]氟烷基化。

图4描述了根据一实施方案[¹⁸F]氟烷基化的季胺、二苯羟乙酸3-奎宁环酯(3-quinuclidinyl benzilate，MQNB)的结构。

图5描述了根据一实施方案[¹⁸F]氟烷基化的季胺、新斯的明(neostigmine)、乙酰胆碱酯酶抑制剂的结构。