[发明专利]α-氨基-3-芳基丙酰胺基噻唑衍生物、其制备方法和用途

权利要求书

1.具有通式I的化合物或其盐

其中，

Ar选自下列片断：

(1)

其中，R₁选自H、F、Cl、NO₂、CN和C₁-C₃的烷基以及上述除H外的任意两

个基团的组合；

(2)

其中，R₂选自H、F、Cl、NO₂、CN和C₁-C₃的烷基以及上述除H外的任意两个基团的组合，X选自O和S；

2.权利要求1所定义的具有通式I的化合物或其盐，

其中，

Ar选自下列片断：

(1)

其中，R₁选自H、F、Cl和Me以及上述除H外的任意两个基团的组合；

(2)

其中，R₂选自H、F、Cl和Me以及上述除H外的任意两个基团的组合，X选自O和S；

3.权利要求2所定义的通式I化合物或其盐，选自：

(S)-2-[(2-氨基-3-苯基丙酰基)氨基]-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(2-氯苯基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(2-氯-3-硝基苯基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(3-甲基-4-硝基苯基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(2-氯-6-氟苯基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(2-噻吩基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(5-氯-2-噻吩基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(5-氯-3-甲基-2-噻吩基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(2-呋喃基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

(S)-2-{[2-氨基-3-(5-氟-3-甲基-2-呋喃基)丙酰基]氨基}-4-甲基噻唑

4.合成权利要求1-3所定义的通式I化合物或其盐的方法，包括以下步骤：

化合物II在缩合剂存在下与III反应，得到化合物IV。缩合剂包括氨基酸化学上常用的如N，N’-二环己基碳化二亚胺、N-乙基-N’-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐和羰基二咪唑等，这些缩合剂可以于某些有机碱联合使用，如三乙胺、二异丙基乙基胺和4-二甲氨基吡啶等。

化合物IV在酸的存在下反应脱去Boc保护基，得到化合物I。这些酸包括盐酸、硫酸、甲磺酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸等。

5.权利要求1-3所定义的通式I化合物或其盐在制备治疗糖尿病药物方面的应用。

6.一种药物组合物，含有权利要求1-3之一的通式I化合物或其盐，以及适当的载体或赋形剂。

7.权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。

8.根据权利要求7所述固体及液体口服制剂包括：片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、颗粒剂、口服溶液剂，所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液、小输液。