[发明专利]一种西奥骨化醇的合成方法

权利要求书

1.一种西奥骨化醇的合成方法，以醛中间体7为基础原料，先合成西奥骨化醇的前体化合物10，前体化合物10经过光化学反应和脱保护反应得到西奥骨化醇11，其特征在于醛中间体7和叶利德类中间体2，在碱的作用下发生维蒂希/维蒂希-霍纳尔朱莉亚/霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯人名反应来构造碳碳双键形成西奥骨化醇的前体化合物10，反应式如下：

1)碱，四氢呋喃或其他非质子溶剂，0～-78摄氏度；2)光照反应；3)脱保护基；

其中，R₁，R₂和R₄选自硅烷取代基、酰基取代基或醚类保护基中的一种；R₃选自Ph₃XP-、Ph₂P(O)-、PhS(O₂)-、R₅-S(O₂)-中的一种，其中X为Cl或Br，R₅为苯并杂环取代基；碱为有机金属试剂或无机碱。

2.根据权利要求1所述的一种西奥骨化醇的合成方法，其特征在于R₁，R₂和R₄选自TBS、TES、TMS、MOM、THP、Ac中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种西奥骨化醇的合成方法，其特征在于所述碱选自烷基锂、NaH、叔丁醇钾、LDA、NaHMDS、苯基锂、Cs₂CO₃、KOH中的一种。

4.叶利德类中间体2的合成方法，其特征在于以不饱和酮/酯中间体8为起始原料，经过乙基金属试剂对羰基加成反应，再经过选择性上保护基得到叶利德类中间体2；反应式如下：

1)乙基金属试剂，加成反应；2)选择性上保护基R₄；3)导入R₃；

其中R选自甲氧基、乙氧基或乙基中的一种，R₃选自Ph₃XP-、Ph₂P(O)-、PhS(O₂)-、R₅-S(O₂)-中的一种，其中X为Cl或Br，R₅为苯并杂环取代基；R₄选自硅烷取代基、酰基取代基或醚类保护基中的一种。

5.根据权利要求4所述的叶利德类中间体2的合成方法，其特征在于所述的乙基金属试剂选自EtMgBr、EtMgCl、EtLi、ZnEt₂中的一种。

6.根据权利要求4所述的叶利德类中间体2的合成方法，其特征在于R₄选自TBS、TES、TMS、MOM、THP、Ac中的一种。