[发明专利]一种芍药提取物甲氨蝶呤组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及芍药提取物甲氨蝶呤组合物、芍药提取物甲氨蝶呤组合物的制备方法及其应用。

背景技术

类风湿关节炎为一主要累及关节的全身性系统性风湿病。在人群各种族中均有较高的发病率和严重的致残率，对人类有极大的危害性。

目前临床上治疗类风湿关节炎药物主要包括非甾体抗炎药和慢作用抗风湿病药及生物制剂等，这些药物在临床治疗中发挥了重要作用。但非甾体抗炎药物需长期服用不良反应多，慢作用抗风湿病药需长期使用可造成重要脏器和组织的严重不良反应，生物制剂经常有引起恶性感染和诱发肿瘤的严重不良反应出现。

甲氨蝶呤(Methotrexate，简称MTX)，治疗类风湿关节炎具有疗效显著、严重的副作用少、长期应用耐受性好等特点，目前已经成为治疗类风湿关节炎的首选药。其作用机制可能与抑制二氢叶酸还原酶有关，它使细胞内叶酸缺乏，核蛋白合成减少，从而抑制细胞增殖及复制。治疗时一般每周7.5～15mg(不超过25mg)，可口服、肌注或静脉滴注。不良反应主要有肝损害、骨髓抑制、胃肠道症状、皮疹，偶发肺纤维化。

芍药提取物主要成分为一组糖苷类物质，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等，其中芍药苷含量最高，一般以芍药苷含量作为芍药提取物的指标性成分。芍药提取物可用于治疗类风湿关节炎。

《中国现代药物应用》2008年10月第2卷第20期公开了白芍总苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效情况，两都联合用药比其单独用药具有疗效好，不良反应减少。但其疗效还是不尽人意，还存在一定程度的不良反应。

发明内容

本发明的目的是提供一种芍药提取物甲氨蝶呤组合物及其制备方法与应用。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

一种芍药提取物甲氨蝶呤组合物，其组成包括芍药提取物和甲氨蝶呤，所述芍药提取物与甲氨蝶呤的重量份比为芍药提取物∶甲氨蝶呤＝1～8000∶1。

所述芍药提取物是指由芍药或白芍或赤芍中提取获得。芍药或白芍或赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactifloraPall及其任意一种变种植株或任何部位，如跟、根茎、茎、叶、花穗、果实等，或市售白芍或赤芍饮片，同时包括未经任何炮制处理的原药材及饮片和各种炮制品，如炒白芍、酒白芍、炒赤芍、酒赤芍等。芍药提取物主要成分为一组糖苷类物质，包括芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等，其中芍药苷含量最高，一般以芍药苷含量作为芍药提取物的指标性成分，芍药提取物中芍药苷的含量为30％～100％。

所述的甲氨蝶呤为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸(C₂₀H₂₂N₈O₅)。按干燥品计算，含C₂₀H₂₂N₈O₅不得少于90.0％。

上述芍药提取物甲氨蝶呤组合物的制备方法采用等量递增法或等倍递增法。等量递增法即先用少量芍药提取物饱和用于混合的器械，倒出，加入甲氨蝶呤，取与甲氨蝶呤等量的芍药提取物共同研磨混合均匀，再加入与混合粉等量的芍药提取物混匀……如此反复加入混合，直至量大组分加完，混匀。

依照上述芍药提取物甲氨蝶呤组合物的制备方法，可将本发明组合物制成片剂(包括普通片、分散片、缓释片、控释片、口腔崩解片、含片)或胶囊剂或栓剂或颗粒剂或与其他药物复方制剂。

一种上述的芍药提取物甲氨蝶呤组合物作为药物组合物的活性成分在治疗类风湿关节炎的应用。

这个技术方案有以下有益效果：

1.本发明的芍药提取物与甲氨蝶呤组成药物组合物，治疗类风湿的效果不仅好于甲氨蝶呤单用效果，而且好于甲氨蝶呤与白芍总苷联合用药的效果，同时可以大大减轻或避免甲氨蝶呤引起的肝损害、嗜睡、食欲不振等不良反应。

2.本发明可以制成药剂学上的各种制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，并且可以和其他活性成分组成多组分药物组合物。服药方便。

附图说明

图1，芍药提取物甲氨蝶呤组合物对大鼠佐剂性关节炎足爪肿胀度的影响(容积测量)

1、对照组，2、模型组，3、组合物组，4、强的松组

图2，芍药提取物甲氨蝶呤组合物对大鼠佐剂性关节炎关节指数的影响

具体实施方式

实施例1：