[发明专利]一种注射用前列地尔冻干乳剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用前列地尔冻干乳剂，该冻干乳剂的成分包含活性成分前列地尔、油性溶剂、乳化剂、助乳化剂、冻干保护剂、等渗调节剂和pH调节剂，按冷冻干燥前或复溶后，每1000ml药液中以质量体积百分比计算，各组分的含量分别为：

前列地尔0.0001～0.01％，油性溶剂0.5～30％，乳化剂0.1～10％，助乳化剂0.0001～1％，冻干保护剂2.0001～60.3％，等渗调节剂0.1～10％，pH调节剂用量至药液pH4～10；

所述冻干保护剂由糖类物质和环糊精类物质组成，其中糖类物质选自葡萄糖、乳糖、半乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖、木糖醇、麦芽糖、甘氨酸、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或一种以上按任意比例的混合物，糖类物质在乳液中的用量以质量体积百分比计算为2％-60％，环糊精类物质选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精及其衍生物中的一种或一种以上按任意比例的混合物，其用量以质量体积百分比计算为0.0001-0.3％。

2.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：环糊精类物质与前列地尔的重量比为1～30∶1。

3.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：所述油性溶剂选自植物油、动物油、中性类脂物、合成油脂、甾醇衍生物中的一种或一种以上按任意比例的混合物；其中，植物油选自大豆油、茶油、橄榄油、蓖麻油、橄榄油、红花油、棉籽油、玉米油；动物油包括鱼油、海狗油、海狸油。

4.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：以冷冻干燥前或复溶后，每1000ml药液中按质量体积百分比计算，所述油性溶剂用量为1％-10％。

5.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：所述乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙二醇-磷脂酰胆碱、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰胆碱、泊洛沙姆、聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、吐温、聚氧乙烯脂肪醇醚类、胆固醇中的一种或一种以上按任意比例的混合物。

6.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：按冷冻干燥前或复溶后，每1000ml药液中按质量体积百分比计算，乳化剂用量为0.5％-5％。

7.根据权利要求1所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于：等渗调节剂选自甘油、葡萄糖、氯化钠中的一种或一种以上按任意比例的混合物。

8.根据权利要求1-7的任一项所述的注射用前列地尔冻干乳剂，其特征在于复溶后的平均粒径在50nm-500nm范围内。

9.一种制备如权利要求1所述注射用前列地尔冻干乳剂的方法，方法包括以下步骤：

1)、将前列地尔均匀分散于油性溶剂中作为油相；

2)、将等渗调节剂溶于水中作为水相；

3)、将乳化剂和助乳化剂分散于水相或溶于油相，或将乳化剂和助乳化剂分成两部分同时分散于水相和油相；

4)、将油相在搅拌的条件下加入水相中，或水相在搅拌的条件下加入油相中，在0-90℃的恒温水浴条件下初乳化，并加入pH调节剂调节pH在4～10之间，得到初乳；

5)、将初乳通过均质机均质，得到均匀的乳状液，将该乳状液与环糊精类物质搅拌混合，得到溶液I；

6)、将糖类冻干保护剂用水溶解得到溶液II；

7)、将溶液I与溶液II混合，定容，经冷冻干燥去除水分，得干燥的前列地尔冻干乳剂。

10.根据权利要求9所述的注射用前列地尔冻干乳剂的制备方法，其特征在于：在步骤4)中调节pH在6～8之间。