[发明专利]二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法

权利要求书

1.一种二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法，其特征在于所述格列吡嗪有关 物质的高效液相色谱法中流动相采用磷酸二氢铵溶液和乙腈的混合溶液，磷酸 二氢铵溶液的浓度为2.5、5mmol/L，pH值为7.0±0.05，检测波长是275nm， 所述流动相中磷酸二氢铵溶液是磷酸二氢铵和磺酸盐混合溶液，其流动相磷酸 二氢铵溶液∶乙腈为84∶16。

2.根据权利要求1所述的二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法，其特征在于 所述检测方法如下：

照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定；

格列吡嗪有关物质：

色谱条件与系统适应性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸 二氢铵溶液(称取0.575g磷酸二氢铵和4.32g辛烷磺酸钠，加水至1000ml，用 三乙胺调节pH值至7.0±0.05)-乙腈(84∶16)为流动相；检测波长为275nm； 柱温：30℃；

测定法  取本品的细粉适量(约相当于格列吡嗪2.5mg)，置25ml量瓶中， 加乙腈10ml，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为 供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml于100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度， 摇匀，作为对照溶液；另取4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺对照品 适量，精密称定，加适量乙腈超声使溶解，加流动相稀释制成每1ml中含0.5μg 的溶液，作为对照品溶液；量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵 敏度，使4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺色谱峰峰高约为满量程的 5％；精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱 仪，记录色谱图至格列吡嗪色谱峰保留时间的1.5倍；供试品溶液色谱图中在盐 酸二甲双胍主峰之后出现的杂质峰，如有与4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)- 苯磺酰胺保留时间一致的峰，其杂质峰面积不得大于对照品溶液中4-(2-(5-甲基 吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺的峰面积(1.0％)；其它单个杂质峰面积不得大 于对照溶液中格列吡嗪峰面积的1/2(0.5％)，其它各杂质峰面积之和不得大于 对照溶液中格列吡嗪峰面积(1.0％)；

盐酸二甲双胍有关物质：

色谱条件与系统适应性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸 二氢铵溶液(称取0.575g磷酸二氢铵和4.32g辛烷磺酸钠，加水至1000ml，用 三乙胺调节pH值至7.0±0.05)-乙腈(84∶16)为流动相；检测波长为225nm； 柱温：30℃；

测定法  取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍25mg)，置100ml量 瓶中，加流动相适量，超声使主药溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度， 摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取双氰胺对照品适量，精密称定， 加流动相溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为双氰胺对照品溶液；分 别精密量取上述两种溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度， 摇匀，作为对照溶液；量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度， 使双氰胺色谱峰峰高约为满量程的5％；精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至盐酸二甲双胍峰保留时间的3倍；供试品 溶液的色谱图中在盐酸二甲双胍主峰之前出现的杂质峰，如有与双氰胺保留时 间一致的峰，其杂质峰面积不得大于对照溶液中双氰胺的峰面积(0.04％)；其 它单个杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的1/2(0.5％)，其 它各杂质峰面积之和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积(1.0％)。

3.根据权利要求1所述的二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法，其特征在于 所述检测方法适用于二甲双胍格列吡嗪的口服制剂、注射制剂。