[发明专利]二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法

说明书

技术领域

一种二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法，属医药技术领域。

背景技术

我国现有糖尿病患者约3000万，其中Ⅱ型占90％以上。据国外分析家最新的报告显示， 全世界糖尿病的流行及治疗糖尿病Ⅰ型和Ⅱ型新药的飞速发展，将使糖尿病药物的市场每年 增长16％。

格列吡嗪片用于治疗Ⅱ型糖尿病，格列吡嗪与盐酸二甲双胍联合用药用于Ⅱ型糖尿病患 者的一线及二线治疗，为新型复方制剂，两药的降血糖作用机制互补，疗效确切。

中国药典2010版“格列吡嗪”、“格列吡嗪片”、“格列吡嗪胶囊”标准中对有关物质进行 检测，检测波长均为225nm，但是没有含有格列吡嗪的复方制剂的质量检测方法。

二甲双胍格列吡嗪制剂中格列吡嗪相对盐酸二甲双胍的用量较小，现有技术中格列吡嗪 有关物质的质量检测方法不适用于复方制剂中格列吡嗪有关物质的检测，且格列吡嗪的有关 物质对患者造成严重不良影响，因此，发明一种科学合理、方法有效的二甲双胍格列吡嗪制 剂的质量检测方法势在必行。

发明内容

本发明提供了一种二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法。

本发明主要是通过如下技术方案实现的：

二甲双胍格列吡嗪制剂的格列吡嗪有关物质的高效液相色谱测定方法所述检测波长是 270-280nm；优选是275nm。

本发明所述流动相采用磷酸二氢铵溶液和乙腈的混合溶液。

本发明所述磷酸二氢铵溶液-乙腈的比例为80∶20～90∶10；优选为80∶20～85∶15； 更优选为84∶16。

本发明所述磷酸二氢铵溶液是磷酸二氢铵和磺酸盐混合溶液。

本发明二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法优选如下：

照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定；

色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液(称 取0.575g磷酸二氢铵和4.32g辛烷磺酸钠，加水至1000ml，用三乙胺调节pH值至7.0±0.05)- 乙腈(84∶16)为流动相；检测波长为275nm；柱温：30℃；

测定法 取本品的细粉适量(约相当于格列吡嗪2.5mg)，置25ml量瓶中，加乙腈10ml， 超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试 品溶液1ml于100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取4-(2-(5-甲基 吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺对照品适量，精密称定，加适量乙腈超声使溶解，加流动相 稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液，作为对照品溶液；量取对照品溶液20μl注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺色谱峰峰高约为满量程的 5％；精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱 图至格列吡嗪色谱峰保留时间的1.5倍；供试品溶液色谱图中在盐酸二甲双胍主峰之后出现 的杂质峰，如有与4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺保留时间一致的峰，其杂质峰 面积不得大于对照品溶液中4-(2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基)-苯磺酰胺的峰面积(1.0％)；其 它单个杂质峰面积不得大于对照溶液中格列吡嗪峰面积的1/2(0.5％)，其它各杂质峰面积之和 不得大于对照溶液中格列吡嗪峰面积(1.0％)。

本发明二甲双胍格列吡嗪制剂的质量检测方法优选如下：

照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定；

格列吡嗪有关物质检测方法

色谱条件与系统适应性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液(称 取0.575g磷酸二氢铵和4.32g辛烷磺酸钠，加水至1000ml，用三乙胺调节pH值至7.0±0.05)- 乙腈(84∶16)为流动相；检测波长为275nm；柱温：30℃；