[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂及其制法，进一步涉及其在治疗原发性高血压中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

社会人口的老龄化，老年高血压的发病率逐年增加，高血压是最常见的心、脑血管病危因素，但高血压又是可控制的危险因素。多项临床研究表明，长期有效地控制血压能够显著减少心、脑血管病危险。因此，降压治疗已成为预防心、脑血管病的重要策略，血压控制达标是整个降压策略的核心。

钙拮抗剂(CAS)是公认有效的抗高血压药和动脉扩张药，它通过阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的特异性L型钙通道而阻止Ca²⁺进入细胞内，从而舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，减低外周阻力，使血压下降。此外，钙拮抗剂还能通过降低心脏后负荷，增加冠脉血流量，有助于改善心肌缺血，缓解心绞痛。

苯磺酸氨氯地平是第三代长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，其主要抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及与钙离子结合的能力，使细胞外钙离子经慢通道内流肌细胞减少，直接舒张血管平滑肌，扩张血管小动脉，降低周围阻力，达到降压效果。其半衰期长，生物利用度高，作用作用温和，缓慢持久，副作用小，疗效显著，使用方便不影响血脂、血糖代谢，对肝肾功能无损害。目前的苯磺酸氨氯地平片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯磺酸氨氯地平的稳定性差，临床服用时常常产生一些预料不到的副作用。

专利文献CN101161241A公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，由苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等为主要成分，通过采用粉碎后过筛，流化床制粒，喷雾干燥后旋转压片制成，缺点是制得产品稳定性差，溶出度低。

专利文献CN1686121A公开了一种苯磺酸氨氯地平分散片，由苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁制成，崩解迅速，但是同样存在稳定性差的缺点。

专利文献CN1546024A公开了一种苯磺酸氨氯地平口腔崩解片，其主药为苯磺酸氨氯地平，辅料包括乳糖、甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠等，缺点是口腔崩解片生物利用度较低。

自20世纪60年代末Rahman等人首先将脂质体作为药物载体应用以来，随着科学技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质体作用机制进一步阐明，脂质体成为当前研究的热门技术领域。已经证明，脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，更为重要的是脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，由此减少了药物剂量。

脂质体作为一种常规的缓释保护剂型，常见的是注射液，鲜有压片工艺，本发明人通过研究发现将苯磺酸氨氯地平先制成脂质体后再压片具有预料不到的技术效果，和普通片剂相比，稳定性增加，溶出度提高，生物利用度提高，副作用减小。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，首先由活性成分苯磺酸氨氯地平和特定的组合大豆卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠制成脂质体，再和可药学上可接受的其他赋形剂混合制成片剂，极大提高了其稳定性和溶出度，副作用更小，疗效更显著。

本发明提供的苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，由苯磺酸氨氯地平、大豆卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和适于制备固体制剂的药学上接受的其他赋形剂组成，各组分重量份数为：

        苯磺酸氨氯地平            1份

        大豆卵磷脂                3-15份

        胆固醇                    0.5-10份

        脱氧胆酸钠                0.1-5份

        药学上可接受的其他赋形剂  5-50份。

本发明优选的实施方案中，所述的苯磺酸氨氯地平脂质体片剂各组分重量份数为：

        苯磺酸氨氯地平            1份

        大豆卵磷脂                5-12份

        胆固醇                    1-4份

        脱氧胆酸钠                0.3-3份

        药学上可接受的其他赋形剂  10-40份。