[发明专利]氨基酸修饰的1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸及其合成方法和应用

权利要求书

1.具有抗血栓活性的N-[(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰基]-N’-氨基酸酰基肼，其结构式为通式I所示：

通式I

其中，AA选自甘氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、酪氨酸、苏氨酸、丝氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺或谷酰胺残基。

2.一种合成权利要求1所述具有抗血栓活性的N-[(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰基]-N’-氨基酸酰基肼的方法，包括：

(1)制备1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；

(2)将1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的羧基用甲酯保护；

(3)将步骤(2)的产物与水合联氨发生肼解生成酰肼化合物；

(4)将步骤(3)的产物与Boc-L-氨基酸偶联；将偶联后的产物脱去保护基，即得。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸按照以下方法制备得到：将L-色氨酸在稀硫酸催化下与乙醛进行Pictet-Spengler缩合得到1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(3)中所述的Boc-L-氨基酸选自Boc-L-甘氨酸、Boc-L-丙氨酸、Boc-L-异亮氨酸、Boc-L-亮氨酸、Boc-L-缬氨酸、Boc-L-蛋氨酸、Boc-L-脯氨酸、Boc-L-酪氨酸、Boc-L-苏氨酸、Boc-L-丝氨酸、Boc-L-色氨酸、Boc-L-天冬氨酸、Boc-L-谷氨酸、Boc-L-天冬酰胺或Boc-L-谷酰胺。

5.一种抗血栓的药物组合物，由治疗有效量的权利要求1所述的通式I化合物和药学上可接受的载体或辅料组成。

6.权利要求1所述的N-[(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酰基]-N’-氨基酸酰基肼在制备抗血栓药物中的用途。