[发明专利]可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶及其制备和应用

权利要求书

1.一种可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶的合成方法，包括以下工艺步骤：

(1)(乳酸-谷氨酸)共聚物的合成

室温下，在氮气保护下，将乳酸、谷氨酸、均苯四甲酸酐以2∶1∶0.1～3∶1∶0.1的摩尔比加入到反应瓶中，于0.100Mpa～0.085MPa、120～170℃下反应6～10小时；冷却，用DMSO溶解，过滤除去未反应的谷氨酸；滤液用蒸馏水沉淀，过滤，得到淡黄色的固体，真空干燥，即得乳酸-谷氨酸共聚物；

(2)聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶的制备

将(乳酸-谷氨酸)共聚物与聚乙二醇以1∶2～1∶4的摩尔比溶于丙酮、二氯甲烷、正己烷的混合溶剂中，加入(乳酸-谷氨酸)共聚物摩尔量2～4倍的缩合剂1，3-二环己基碳化二亚胺、(乳酸-谷氨酸)共聚物摩尔量0.1～0.2倍的催化剂4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下室温反应1～2h；过滤除去白色沉淀，旋干溶剂得到黄色粘稠粗产品，然后透析除去未反应的小分子、催化剂及杂质，真空干燥即得。

2.如权利要求1所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述乳酸为质量浓度85％～90％的乳酸水溶液。

3.如权利要求1所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的聚乙二醇为聚乙二醇600。

4.如权利要求1所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述丙酮、二氯甲烷、正己烷的混合溶剂中，丙酮、二氯甲烷、正己烷以1∶1∶2～1∶1∶4的体积比混合。

5.如权利要求1所述方法制备的可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶。

6.如权利要求5所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶，其特征在于：微凝胶颗粒呈球形，能均匀的分散在水相中；微凝胶的粒度为500nm～3um；溶胀率为3～7；降解时间：10～15天。

7.如权利要求1所述方法制备的可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶作为药物载体的应用。

8.如权利要求7所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶作为药物载体的应用，其特征在于：将(乳酸-谷氨酸)共聚物、聚乙二醇、模型药物以1∶2∶0.1～1∶4∶0.1的摩尔比溶于丙酮、二氯甲烷、正己烷的混合溶剂中，加入(乳酸-谷氨酸)共聚物摩尔量2～4倍的缩合剂1，3-二环己基碳化二亚胺、(乳酸-谷氨酸)共聚物摩尔量0.1～0.2倍的催化剂4-二甲氨基吡啶，在N₂保护下室温反应1～2h；过滤除去白色沉淀，旋干溶剂得到黄色粘稠粗产品，然后透析除去未反应的小分子、催化剂及杂质，旋干溶剂得到的黄色粘稠固体，真空干燥即得。

9.如权利要求8所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶作为药物载体的应用，其特征在于：所述的聚乙二醇为聚乙二醇600。

10.如权利要求7所述可降解聚(乳酸-谷氨酸)交联微凝胶作为药物载体的应用，其特征在于：所述丙酮、二氯甲烷、正己烷的混合溶剂中，丙酮、二氯甲烷、正己烷以1∶1∶2～1∶1∶4的体积比混合。