[发明专利]咪唑啉-2,4-二酮类衍生物及制备方法和用途

权利要求书

1.一类咪唑啉-2，4-二酮类衍生物及其生理可接受的盐，具有以下结构通式：

其中：

R₁和R₂各自独立地选自：

(1)C₁～C₅的直链或支链烷基，或C₁～C₅的直链或支链烷氧基，或C₃～C₈环烷基，或C₂～C₆的烯基或炔基，或有取代或无取代基的杂环、芳杂环、稠环、稠杂环以及苯环，其中取代基包括单取代、二取代、三取代，取代基一般为卤原子、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、含1-3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基；

(2)COR₃，其中R₃为C₁～C₅的直链或支链烷基，或C₁～C₅的直链或支链烷氧基，或有取代或无取代基的杂环、芳杂环、稠环、稠杂环以及苯环，取代基包括单取代、二取代、三取代，取代基一般为卤原子、羟基、羧基、氰基、三氟甲基、含1-3个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基；

(3)(CH₂)_nR₄，其中n＝1～3，R₄为有取代或无取代杂环、稠环、稠杂环、芳杂环以及苯环。

2.根据权利要求1所述的一类咪唑啉-2，4-二酮类衍生物及其生理可接受的盐，其特征在于，R₄选用氰基吡咯烷、氰基苯、2，4，5-三氟苯、3，4-二氟苯、氟苯、苯并咪唑、苯并噻吩、氰基取代的萘环或氰基取代的吡啶。

3.一类咪唑啉-2，4-二酮类衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，通过以下步骤实现：

反应式：

化合物Ⅱ通过化合物Ⅰ与R₁CH₂X反应得到，X＝Cl或Br，目标化合物Ⅲ由化合物Ⅱ进一步与R₂CH₂X反应制得，X＝Cl或Br，柱层析分离得到纯品；在这两步反应中，使用N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，用氢化钠或碳酸钾作碱，反应温度为30～90℃，反应时间为2～8小时；R₁和R₂的定义同权利要求1。

4.根据权利要求3所述的一类咪唑啉-2，4-二酮类衍生物及其生理可接受的盐的制备方法，其特征在于，具体通过以下步骤制备：

(1)化合物Ⅰ与R₁CH₂X，在碱性条件下发生烷基化反应得到化合物Ⅱ，化合物Ⅰ与R₁CH₂X的投料比为5∶1～1∶1，用氢化钠或碳酸钾作碱，N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜作溶剂，温度控制在30～90℃；

(2)化合物Ⅱ进一步与R₂CH₂X反应，制得化合物Ⅲ，反应条件同(1)，只是化合物Ⅱ与R₂CH₂X的投料比为1∶1～1∶3；

(3)当R₁和R₂取代基相同时，由化合物I直接与过量的R₁CH₂X反应，得到化合物Ⅲ，反应条件同(1)，只是化合物Ⅰ与R₁CH₂X的投料比为1∶3～1∶5；

反应中所用的X＝Cl或Br，R₁和R₂的定义同权利要求1。

5.根据权利要求1所述的一类咪唑啉-2，4-二酮类衍生物及其生理可接受的盐在制备抗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。