[发明专利]甲磺酸伊马替尼的晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及甲磺酸伊马替尼4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐的晶型及其制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesilate，Gleevec，Glivec)是由Novartis公司研究，已在美国、欧盟和日本等国家上市，用于治疗慢性髓性白血病。

甲磺酸伊马替尼具有多种晶型。Novartis A.-G.在1998-07-16在US6894051第一次公开伊马替尼甲磺酸盐，β-变体结晶，针状α-晶型；WO2004106326(Hetero Drugs Limited，India)报道了H1-晶型；WO2005077933(Natco Pharma Limited，India)报道了α2-晶型；WO2006048890(Sun Pharmaceutical Industries Limited)报道了非针状α-晶型；WO2006054314(NatcoPharma Limited，India)报道了I晶型和II晶型；WO2007023182(novartis AG)报道了δ-晶型和ε-晶型；WO2007059963(novartis AG)报道了晶型F、G、H、I、K；WO2007136510(Teva)报道了晶型IV至晶型XVI。

发明内容

以下借助附图和其它辅助办法来更详细的描述本发明。

本发明的目的在于提供结构为式1的伊马替尼的新晶型。

其中，

式(1)化合物为晶型A：

其在衍射角2θ为(a)18.3°、(b)19.8°、(c)21.6°、(d)22.3°处显示X-射线衍射峰；

其在衍射角2θ为(a)18.3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为100；在衍射角2θ为(b)19.8°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为60；在衍射角2θ为(c)21.6°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为76；在衍射角2θ为(d)22.3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为63；

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)：18.3°(100)、19.8°(60)、21.6°(76)、22.3°(63)；

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为30或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)：6.5°(31)、17.7°(34)、18.3°(100)、19.8°(60)、21.6°(76)、22.3°(63)、23.1°(35)、23.4°(49)、25.3°(33)；

其以有关物质在99.5％以上的形式存在；

其具有附图1所示的X-射线衍射图，其中每个峰的相对峰强度不偏离附图1所示图谱中相对峰强度20％以上；

其含有一分子结晶乙醇。

或者，式(1)化合物为晶型B：

其在衍射角2θ为(a)6.0°、(b)18.1°、(c)24.2°处显示X-射线衍射峰；

其在衍射角2θ为(a)6.0°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为99；在衍射角2θ为(b)18.1°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为77；在衍射角2θ为(c)24.2°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为87；

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50或以上的X-射线衍射谱线(相对强度在括号内给出)：6.0°(99)、18.1°(77)、24.2°(87)；

其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为20或以上的X-射线衍射谱线(相对强度在括号内给出)：6.0°(99)、15.9°(21)、17.1°(37)、18.1°(77)、18.7°(31)、19.1°(24)、19.8°(45)、20.9°(35)、23.8°(29)、24.2°(87)、25.2°(30)；

其以有关物质在99.5％以上的形式存在；

其具有附图2所示的X-射线衍射图，其中每个峰的相对峰强度不偏离图2所示图谱中相对峰强度20％以上。

附图说明