[发明专利]一种新的达沙替尼合成方法

权利要求书

1.一种达沙替尼的合成方法，包括下列步骤：式I化合物与式II化合物反应，从而得到式III化合物：

这里，在式II和式III中，R₄为C1-C6的烷氧基、或取代的C1-C6的烷氧基；

将式III化合物水解，从而得到式IV化合物：

然后，式IV化合物在酰氯化试剂作用下，得到式V化合物：

式V化合物再与2-氯-6-甲基苯胺反应，得到式VI化合物：

或者式IV化合物在酰胺缩合剂存在下与2-氯-6-甲基苯胺反应，得到式VI化合物；

式VI化合物再与1-(2-羟乙基)哌嗪反应得到达沙替尼。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在式II和式III中R₄为甲氧基、苄氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、戊氧基、或己氧基；

所述的酰氯化试剂选自三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、或草酰氯，优选地，为草酰氯；

所述酰胺缩合剂选自二氯化磷酸苯酯(PDCP)、二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。

3.一种达沙替尼的合成方法，包括下列步骤：式I化合物与式II化合物反应，从而得到式III化合物：

这里，在式II和式III中，R₄为C1-C6的烷氧基、或取代的C1-C6的烷氧基；

式III化合物与1-(2-羟乙基)哌嗪反应，从而得到式VII化合物：

这里，式VII化合物中R₄的定义如上；

然后，式VII化合物水解，得到式VIII化合物：

式VIII化合物与羟基保护试剂反应，从而得到式IX化合物；

式IX化合物在酰氯化试剂作用下，得到式X化合物，这里，式IX和X中Pg为羟基保护基：

式X化合物再与2-氯-6-甲基苯胺反应，然后，脱除羟基上的保护基Pg，从而得到达沙替尼；

或者式IX化合物在酰胺缩合剂存在下与2-氯-6-甲基苯胺反应，然后，脱除羟基上的保护基Pg，从而得到达沙替尼。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，在式II和式III中R₄为甲氧基、苄氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、戊氧基、或己氧基；

所述羟基保护试剂为下列羟基保护基的试剂：选自C1-C4烷酸酯或者取代的C1-C4烷酸酯、或碳酸酯保护基；

所述的酰氯化试剂选自三氯化磷、五氯化磷、亚硫酰氯、或草酰氯，优选地，为草酰氯；

所述酰胺缩合剂选自二氯化磷酸苯酯(PDCP)、二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)。

5.一种达沙替尼的合成方法，包括下列步骤：式I化合物与式II化合物反应，从而得到式III化合物：

这里，在式II和式III中，R₄为C1-C6的烷氧基、或取代的C1-C6的烷氧基；

然后，式III化合物与羟基保护的1-(2-羟乙基)哌嗪反应，从而得到式XI化合物：

这里，式III和式XI化合物中R₄的定义如上；Pg为羟基保护基而不为氢；

然后，式XI化合物水解，得到式IX化合物：

式IX化合物在酰氯化试剂作用下，得到式X化合物，这里，式IX和X中Pg为羟基保护基；

式X化合物再与2-氯-6-甲基苯胺反应，然后，脱除羟基上的保护基Pg，从而得到达沙替尼；

或者式IX化合物在酰胺缩合剂存在下与2-氯-6-甲基苯胺反应，然后，脱除羟基上的保护基Pg，从而得到达沙替尼。