[发明专利]1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1，3，4-三取代或3，4-二取代的吡咯环化合物的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

由于取代吡咯化合物，特别是1-位取代或3，4-取代或1，3，4-取代的吡咯环化合物具有明显的生理效应，因此，越来越多的研究人员致力于取代吡咯环化合物的合成。

现有技术中已经研究出很多方法。例如Aust.J.Chem.2008，61，80-83披露了一种合成1，3，4-取代的吡咯环化合物的合成方法，该方法是用3，4-位取代的吡咯作为起始原料经三步反应制备1，3，4-取代的吡咯环，此方法中所用的3，4-位取代的吡咯一般也需多步反应而制得，或者购买价格较贵。J.Chem.Soc.，PerkinTrans，1，1998，1595-1601披露了一种制备3，4-二芳基取代的吡咯，该方法是使醋酸铵与β-硝基苯乙烯在三氯化钛的存在下，在碱性条件下生成3，4-二芳基取代的吡咯，该方法只能制备3，4-位取代的吡咯环，而且取代基被限制为芳基；这类制备3，4-位取代吡咯环的方法还例如J.Org.Chem，1992，57，2245-2249。J.Am.Chem.Soc.2006，128，12046-12047公开了一种方法，该方法是用苯环取代的苯乙胺作为初始原料，在醋酸钯和醋酸铜的存在下反应，生成3，4-位被相同的芳香取代基取代，1-位被苯乙基取代基取代的吡咯环；类似的方法也在Bull.Chem.Soc.Jpn.1991，64，1787-1791中得到披露，不同的是，在制得取代吡咯环后又经二聚化、环化和/或水解得到芳环与吡咯环稠合的化合物；这类方法虽然步骤简单，但所得产物的取代基却是有局限性的，3，4-位取代基只能是芳香基，1-位只能为取代的苯乙基，不能实现烷基取代的吡咯环的合成，此外，这类方法的收率也不是很理想，大多在50％以下。现有技术中还有一类方法，这些方法制备的吡咯环是在3，4-位和2，5-位都被取代基取代的吡咯，通常3，4-位的取代基是芳香基团，而2，5-位的取代基为羧基(March，Vol 30，1965，859-863，Octaarylporphyrins)或五元杂环类基团(J.Org.Chem.2005，70，5001-5005，Chenet al)。

然而，这些方法普遍存在以下缺陷：1、步骤繁琐，一般要通过至少3步反应才能得到目标化合物；2、操作困难，由于两个羰基之间能够游离出α-H的两个毗邻碳的结构非常活泼，很容易发生歧化反应，稍有操作控制不当，就会有很多副产物生成，给后续的分离造成很多麻烦；3、由于这类方法步骤繁琐，通常得到产物的产率都不理想，甚至微乎其微。

因此，一种步骤简洁、操作简单、产率高的吡咯化合物的制备方法的研究还有待解决。

发明内容

为了解决现有技术中1，3，4-位取代或3，4-位取代的的吡咯环化合物的制备方法繁琐、操作困难、产率低的缺陷，本发明提供了一种1，3，4-位取代或3，4-位取代的吡咯环化合物的合成方法。

本发明是通过以下技术方案解决这些缺陷的：

一种制备以下通式(I)化合物的方法，

通式(I)

其中，R₁为烷基取代、卤素取代或烷氧基取代的芳基，环已基，C₁-C₄的直链或支链的烷基，C₁-C₃的芳烷基或H；

R₂为芳基、C₁-C₃的芳烷基、或C₁-C₅的直链烷基。

其特征在于，使R₂CH₂CHO与R₁NH₂在有机溶剂中，在氧化剂的存在下反应。

其中，R₂CH₂CHO与R₁NH₂的摩尔比为1∶8-8∶1；优选，R₂CH₂CHO与R₁NH₂的摩尔比为4∶1-1∶4；更优选，R₂CH₂CHO与R₁NH₂的摩尔比为2∶1-1∶2；还更优选，R₂CH₂CHO与R₁NH₂的摩尔比为1∶1；所述有机溶剂经过常规的无水处理。