[发明专利]一种头孢威星中间体的合成方法

权利要求书

1.一种头孢威星中间体的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)、在容器中加入四丁基溴化铵和2，5-二甲基呋喃，升温到35-45℃，直至固体溶解后加入青霉素G钾和碳酸钾、甲苯，升温至55-65℃，再加入少量对硝基氯苄，搅拌反应4-6小时，反应完毕，洗涤，弃去水层，制得青霉素G对硝基苄酯油状物；所述四丁基溴化铵、2，5-二甲基呋喃、青霉素G钾、碳酸钾、甲苯和对硝基氯苄的摩尔比为1∶2-4∶1.2-1.5∶0.4∶0.8∶3-5∶0.5-0.8。

(2)、将青霉素G对硝基苄酯油状物进行冷却，加入乙酸酐，再加入双氧水，继续搅拌反应2.5-3.5小时，加入少量碳酸氢钠溶液和亚硫酸氢钠溶液，搅拌反应1.5-2.5小时，冷却过夜，得到青霉素G亚砜对硝基苄酯；其中，乙酸酐和双氧水添加的体积比为110∶115-117；

(3)、在青霉素G亚砜对硝基苄酯中加入亚磷酸三甲酯和苯，加热回流反应28-32小时，得到6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯；其中，每40g青霉素G亚砜对硝基苄酯中加入28-32毫升的亚磷酸三甲酯和0.98-1.02升的苯；

(4)、在6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯中加入三乙胺和二氯甲烷，反应20-30分钟，得到头孢威星中间体-----6-苄基-2-氧-3-氮-(2-异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯；其中每15g 6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯中加入370-380ml的三乙胺和200-300毫升二氯甲烷。

2.根据权利要求1所述的头孢成星中间体的合成方法，其特征在于：所述青霉素G对硝基苄酯油状物在0-4℃下进行冷却；所述反应步骤3中的加热回流反应28-32小时后得到的生成物经冷却，洗涤、减压蒸馏，得6-苄基-2-氧-3-氮-(异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯；所述的反应步骤4反应20-30分钟后得到的的生成物经减压蒸馏即得到6-苄基-2-氧-3-氮-(2-异丙烯)-5-硫杂-双环(3，2，0)对硝基苄酯。