[发明专利]恩替卡韦的中间体及合成方法

权利要求书

1.结构式如下的化合物5

其中P是羟基的保护基团。

2.权利要求1所述的化合物，其中P是苄基、三苯甲基、三烷基硅或苯甲酰基。

3.权利要求2所述的化合物，其中P是苄基。

4.权利要求1所述的化合物5的制备方法，包括：

a.将结构式如下

的化合物1与含氮的亲核试剂反应，得1位羟基的化合物2

其中P为羟基的保护基团，NG为含氮的亲核试剂反应后剩下的残基；

b.用氧化剂氧化化合物2中的羟基得到化合物3

c.化合物3通过亚甲基化试剂亚甲基化得到化合物4

d.将化合物4中的含氮官能团NG转化为氨基得到化合物5。

5.权利要求4所述的制备方法，其中P是苄基、三苯甲基、三烷基硅或苯甲酰基。

6.权利要求4所述的制备方法，其中含氮的亲核试剂是叠氮酸盐，氨，邻苯二甲酰亚胺或其盐或有机胺。

7.权利要求3所述化合物5’的制备方法

包括：

a.将结构式如下的化合物1’

与邻苯二甲酰亚胺或其盐在非质子极性溶剂中开环得到化合物2’

其中Bn为苄基，反应温度在室温到150℃之间，用氢化钠或氢化锂做催化剂；

b.用氧化剂氧化化合物2’中的羟基得到化合物3’

c.用亚甲基化试剂将化合物3’亚甲基化得到化合物4’

d.将化合物4’中的邻苯二甲酰亚胺基脱去得到化合物5’。

8.权利要求7所述的制备方法，其中非质子极性溶剂是DMF。

9.权利要求7所述的制备方法，其中邻苯二甲酰亚胺或其盐是邻苯二甲酰亚胺、邻苯二甲酰亚胺的钾盐或邻苯二甲酰亚胺锂盐。

10.权利要求4或7所述的制备方法，其中氧化剂为铬酸制剂、高锰酸钾、溴酸钠、DMSO/DCC、DMSO/SOCL2、DMSO/TFA或DESS-MARTIN试剂。

11.权利要求4或7所述的制备方法，其中氧化剂是PCC、PDC或DESS-MARTIN试剂。

12.权利要求11所述的制备方法，其中氧化剂是DESS-MARTIN试剂。

13.权利要求权利要求4或7所述的制备方法，其中亚甲基化试剂是NYSTED试剂或TOBBE试剂，以四氯化钛为催化剂，在-78℃至室温的温度范围内反应。

14.权利要求1～3所述的化合物在制备恩替卡韦中的用途。