[发明专利]一种合成17位脂肪氨基磺酸取代竹红菌素衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及光动力药物领域，特别是涉及一种合成17位脂肪氨基磺酸取代竹红菌素衍生物的方法。

背景技术

光动力疗法(Photodynamic therapy简称PDT)利用光“激活”预先吸附在病灶上的光敏剂(化学或生物来源的色素分子)，产生高反应性自由基或活性氧杀伤病灶组织达到治疗疾病的目的，是一种适应于多种疾病的治疗方法。由于“光”和“药物”的双重选择性，它比许多常规疗法具有更高的安全性。原则上，光动力疗法适于几乎所有种类肿瘤的治疗，近年来，在治疗某些目前尚无特效疗法的常见微血管类疾病方面显示出突出的优势。光动力方法治疗微血管类疾病的原理是选择性地封闭病灶区超常高密度畸生的微血管网络，而不伤及真皮及正常组织，例如，对于常见先天性微血管类疾病鲜红斑痣(port wine stains，PWS)，光动力疗法首先解决了无疤痕治疗的难题；此外，对于老年视网膜黄斑变性(Age-related macular degeneration，AMD)已经成为一种有效的临床治疗疗法。目前，药物的发展严重滞后是光动力疗法发展的主要限制因素。

目前国际上开发的光动力药物主要是卟啉类衍生物。近年美国FDA批准的化学名称是苯并卟啉衍生物单环酸A(benzoporphyrin derivative monoacidring A，简称BPD-MA)就是卟啉类衍生物，也是目前唯一批准用于老年黄斑变性治疗的光动力药物。值得注意的是：PWS和AMD都是“浅表型”疾病，病灶深度不足1mm；而BPD-MA在可见区最大吸收峰位于690nm的红光区，红光的组织穿透深度高达5mm以上，因此可能造成深层组织伤害。故BPD-MA的使用说明书上注明：使用BPD-MA治疗黄斑变性的激光照射时间不得大于80秒(即在药物扩散出血管之前使用)-这显然导致药物光动力效率的浪费。而且，该药物价格十分昂贵，市价为1500美元/15mg。其它临床或临床前研究的非卟啉光敏剂主要包括酞菁类、苝醌类、叶绿素类等光敏剂，其中苝醌类光敏剂主要包括竹红菌素(甲素和乙素)、痂囊腔菌素和金丝桃蒽酮。

本实验室多年来一直从事竹红菌素类光敏剂的研究，竹红菌素(包括式II所示竹红菌甲素和式III所示竹红菌乙素)是分离自野生竹红菌的一种天然光敏色素，光敏活性高(单线态氧产率约为0.8)、暗毒性低、体内代谢快、结构清楚，是公认一类接近“理想”的光敏剂；然而，由于其光吸收波长短(400-600nm)，主吸收光组织穿透深度浅(不足1mm)，这显然影响实体肿瘤的光动力治疗效率。如上所述，以PWS和AMD为代表的微血管类疾病的病灶深度不足1mm，恰好与竹红菌素主吸收光的组织穿透深度相符，可以最大程度发挥药效并避免对深层正常组织的伤害，因此，竹红菌素类光敏剂有可能发展成为一种主要针对微血管类疾病光动力治疗的“个性化”药物。新世纪以来，中国科学院化学所与解放军总医院合作，首先进行竹红菌素光动力治疗微血管类疾病的研究，细胞实验和上百例动物实验证明竹红菌素光敏剂治疗微血管类疾病有特殊的优势。