[发明专利]重组缺失型人角质细胞生长因子Ⅰ型的化学偶联物

权利要求书

1.本发明是对重组缺失型人角质细胞生长因子I型的半胱氨酸的游离巯基的聚乙二醇分子化学修饰而成的偶联物。

2.权利要求1所述的重组缺失型人角质细胞生长因子I型，指天然含163个氨基酸组成的人角质细胞生长因子I型在氨基末端缺失23个氨基酸，氨基酸序列为SEQ ID No：1。同时包含在SEQ ID No：1序列的基础上氨基末端增加或减少1-5个氨基酸的变异体。

3.权利要求1所述的重组缺失型人角质细胞生长因子I型的半胱氨酸的游离巯基，指位于氨基酸序列SEQ ID No：1中的第17位氨基酸。

4.权利要求1所述的聚乙二醇分子，其特征在于，聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺(Monomethoxy Polyethylene glycol Maleimide，mPEG-MAL)活化分子，或为单甲氧基聚乙二醇邻二硫吡啶(Monomethoxy Polyethylene glycolOrtho-pyridyldisulfide，mPEG-OPSS)活化分子，或为单甲氧基聚乙二醇乙烯基砜(Monomethoxy Polyethylene glycol Vinylsufone，mPEG-VS)活化分子，或单甲氧基聚乙二醇巯基(Monomethoxy Polyethylene glycol sulfhydryl，mPEG-SH)活化分子，或为单甲氧基聚乙二醇碘代乙酰胺(Monomethoxy Polyethylene glycol Iodo acetamide，mPEG-IA)活化分子，优选单甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺活化分子。

5.权利要求1、4任一项所述聚乙二醇分子，其特征在于聚二醇分子可为直链型或分枝型；

6.权利要求1、4、5任一项所述聚乙二醇分子，其特征在于聚乙二醇分子分子量为5,000-40,000道尔顿，其中优选20,000道尔顿的直链型聚乙二醇分子和40,000道尔顿的分枝型聚乙二醇分子。

7.根据权利要求1所述的偶联物可作为一种预防和治疗性药物，其特征在于，所述药物为治疗有效剂量的聚乙二醇化重组重组缺失型人角质细胞生长因子I型的蛋白。

8.权利要求7所述作为预防和治疗药物的偶联物，可用于预防和治疗放化疗引起的消化道粘膜损伤、急性化学性肝损伤或溃疡性黏膜炎的临床治疗。