[发明专利]一类噻吩并吡啶酮衍生物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一类具有抗恶性 肿瘤作用的化合物及其制备方法。

背景技术

癌症是人类健康的最主要杀手之一，其死亡率在我国居前位，在 世界排第二位。据世界卫生组织统计，2007年全球癌症死亡人数达 790万(约占所有死亡人数的13％)，肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳 癌是每年大多数癌症死亡的罪魁祸首。近年来，由于城市空气污染、 体重超重或肥胖、酒精烟草的滥用等癌症危险因素日趋严重，导致癌 症的发病率逐年上升。在发展中国家，随着传染病死亡和儿童死亡率 的降低，更多人民寿命的延长，癌症的负担也随之增加。药物治疗是 癌症的主要治疗手段之一，抗癌药物的寻找一直是科学家们研究的热 门领域。目前临床上用于抗癌的药物有数百种，有效地延长了癌症患 者的生命或提高了癌症患者的生存质量，但大多数药物为细胞毒药 物，选择性不高，在消灭肿瘤细胞的同时对正常细胞也有严重损伤， 引起强烈的毒副反应，并且存在耐药性问题。另外，现有化学药物对 多数实体瘤的治疗效果并不理想。因此，寻找新型抗癌药物任重而道 远。

发明内容

本发明的一个目的在于，公开一类噻吩并吡啶酮类衍生物及其药 用盐。

本发明的另一个目的在于，公开了以一类噻吩并吡啶酮衍生物及 其药用盐为主要活性成分的药物组合物。

本发明的再一个目的在于，公开了一类噻吩并吡啶酮衍生物及其 药用盐的制备方法。

本发明还有一个目的在于，公开了一类噻吩并吡啶酮衍生物及其 药用盐，作为抗恶性肿瘤药物方面的应用，特别是在用于制备治疗肺 癌、乳腺癌、肝癌、胃癌药物方面的用途。

本发明具体涉及通式I结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

n＝1，2；

R¹，R²为氢，C₁-C₃烷基，卤素，卤代甲基。

本发明所述的C₁-C₃烷基及卤素、卤代甲基具体代表甲基，乙基， 丙基，异丙基，氟，氯，三氟甲基等。

本发明涉及的具有式I结构的化合物，其中部分化合物为：

I-1 5-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)-(5，6，7，7a-四氢噻吩 并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-2 5-(2-(4-对甲基苯基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)-(5，6，7，7a- 四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-3 5-(2-(4-邻氟苯基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)-(5，6，7，7a-四氢 噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-4 5-(2-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基) -(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-5 5-(2-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基) -(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-6 5-(3-(4-(2，3-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙 基)-(5，6，7，7a-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮；

I-7 5-(3-(4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)-(5，6，7，7a-四 氢噻吩并[3，2-c]吡啶-2(4H)-酮。

本发明中的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐系指： 本发明化合物与无机酸、有机酸所成的盐。其中特别优选的盐是：盐 酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、 丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯 甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐等等。

式I化合物的制备路线：

其中X为卤素。