[发明专利]L-羟脯氨酸甲酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学试剂的制备方法，具体说是一种L-羟脯氨酸甲酯的制备方法。

背景技术

化学试剂(chemical regent)是进行化学研究、成分分析的相对标准物质，是科技进步的重要条件，广泛用于物质的合成、分离、定性和定量分析。对于化学试剂的质量要求如下：如果分析数据作为一般了解，或者分析结果没有特定的准确要求，如一般教学实验，对化学试剂的质量级别就可以做一般要求；但工厂化验数据为指导生产而用，化学试剂的质量指标绝对不能含糊；而用于一般合成制备使用用的化学试剂，在大多数情况下，使用工业级别的化学试剂就可以满足；但研究型和某些特种化学品的合成制备，有些情况下，对原料的质量要求非常严格，需要严格把关。生化试剂是化学试剂的一个大类，是研究生物的重要工具。

但是作为生化试剂，对纯度的要求很高，至少要达到99％。L-亮氨酸甲酯盐酸盐为粘稠状液体；现有L-羟脯氨酸甲酯的制备方法复杂，而且仅限于实验室阶段。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是为了提供一种工艺简单、能实现工业化生产的L-羟脯氨酸甲酯的制备方法。

技术方案：为了解决上述上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种L-羟脯氨酸甲酯的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)酯化：将L-羟脯氨酸溶于无水甲醇中，然后在-3℃时滴加氯化亚砜催化剂，反应10～20小时得到反应液，催化剂的滴加速度为50滴/分钟，其中L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶3～5∶0.2～0.8；

(2)水洗：将步骤(1)中得到的反应液倒入水中，用丙酮洗涤3次，每次取水相，在最后一次得到的水相溶液中加入乙醚和氯化钠，留乙醚相溶液，然后在乙醚相溶液中加入碱调节PH至中性，分去碱水相，留乙醚相溶液；

(3)浓缩：将乙醚相溶液倒入反应容器中进行减压浓缩，直至反应容器中全部为油状液体时停止浓缩；所述油状液体即为L-羟脯氨酸甲酯。

步骤(1)中，L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶3.5∶0.3。

有益效果：与现有技术相比，本发明的优点是工艺简单、能实现工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对发明作进一步的详细说明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例1：一种L-羟脯氨酸甲酯的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)酯化：将L-羟脯氨酸溶于无水甲醇中，然后在-3℃时滴加氯化亚砜催化剂，反应13小时得到反应液，催化剂的滴加速度为50滴/分钟，其中L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶4.3∶0.5；

(2)水洗：将步骤(1)中得到的反应液倒入水中，用丙酮洗涤3次，每次取水相，在最后一次得到的水相溶液中加入乙醚和氯化钠，留乙醚相溶液，然后在乙醚相溶液中加入碱调节PH至中性，分去碱水相，留乙醚相溶液；

(3)浓缩：将乙醚相溶液倒入反应容器中进行减压浓缩，直至反应容器中全部为油状液体时停止浓缩；所述油状液体即为L-羟脯氨酸甲酯。

实施例2：与实施例1基本相同，所不同的是L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶3.5∶0.3，反应16小时。

实施例3：与实施例1基本相同，所不同的是L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶3∶0.2，反应10小时。

实施例4：与实施例1基本相同，所不同的是L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶4∶0.6，反应18小时。

实施例5：与实施例1基本相同，所不同的是L-羟脯氨酸∶无水甲醇∶催化剂的摩尔比为1∶5∶0.8，反应20小时。

以上所述仅是本发明的优选实施方式。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干变型和改进，这些也应视为属于本发明的保护范围。