[发明专利]N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺、其制备方法及其用途无效
申请号: | 201010185021.7 | 申请日: | 2010-05-28 |
公开(公告)号: | CN102260270A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | 丁侃;胡有洪;方建平;刘杨;李德文 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D491/048 | 分类号: | C07D491/048;A61K31/519;A61P29/00;A61P19/04;A61P1/00;A61P11/00;A61P11/06;A61P25/00;A61P7/00 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 刘晔;鲁云博 |
地址: | 20003*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 呋喃 嘧啶 丙烯酰胺 制备 方法 及其 用途 | ||
1.如下式所示的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺:
2.一种制备权利要求1所述的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺的方法,该方法的反应路线如下:
氰基乙酸乙酯在甲醇钠NaOMe的存在下,于甲醇MeOH中与乙脒回流反应生成化合物1;
化合物1在氢氧化钠NaOH的存在下与碘I2反应生成化合物2;
化合物2在催化剂四三苯基膦钯Pd(PPh3)4、碘化亚铜CuI、二异丙基乙基胺DIPEA、乙腈MeCN的存在下,与三甲基硅乙炔回流反应,生成化合物3;
化合物3在溶剂N,N二甲基甲酰胺DMF的存在下,与碳酸银AgCO3反应,生成化合物4;
化合物4在氢化钠NaH、四氢呋喃THF的存在下与二碳酸二叔丁酯Boc2O反应生成化合物5;
化合物5在氢氧化钠NaOH水溶液与乙醇EtOH的存在下室温搅拌生成化合物6;
化合物6在二氯甲烷CH2Cl2和三乙胺Et3N的存在下与烯丙酰氯反应生成化合物7;
化合物7在二氯甲烷CH2Cl2和三氟醋酸CF3COOH的存在下生成最终产物8,即生成权利要求1所述的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺。
3.权利要求1所述的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺在制备小分子核转录因子NF-κB信号通路抑制剂中的用途。
4.权利要求1所述的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺作为小分子核转录因子NF-κB信号通路抑制剂在制备抗炎症的药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途,其中,所述炎症包括类风湿性关节炎、炎性肠病、慢性阻塞性肺病、哮喘、多发性硬化症和败血症。
6.一种抗炎症的药物组合物,其含有治疗有效量的权利要求1的N-(2-甲基呋喃[2,3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺以及药学上可接受的辅料。
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