[发明专利]脂肪乳注射液产品的制备工艺及脂肪乳注射液产品

说明书

技术领域

本发明涉及医用注射液制剂制造技术领域，特别是一种脂肪乳注射液产品的制备工艺及脂肪乳注射液产品。

背景技术

脂肪乳是完全性胃肠外营养疗法(TPN)的重要组成部分之一。通过输注各种营养性液体，可补充人体在不能经口摄食状态下，用以维持基础和应激状态下所需各种营养素，达到维持患者健康和挽救生命的目的。

脂肪乳是能量补充药，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。但从另一方面来看，脂肪乳剂富含的多不饱和脂肪酸易氧化劣变产生脂质过氧化，进而损害脂质、DNA和蛋白质，从而造成组织损伤。临床上最开始使用的脂肪乳剂是以大豆油为基础，卵黄磷脂为乳化剂、甘油为张力剂的脂肪乳剂，属于长链甘油三酯脂肪乳剂(LCT)。从理论上讲，脂肪乳剂中多不饱和脂肪酸含量越高，其引发的脂质过氧化程度越重。

由于以上原因，临床一般建议采取必要的手段降低脂肪乳剂中脂质过氧化的产生。相应措施包括：①“全合一”肠外营养液应及时使用；在使用过程中应用避光纸使脂肪乳剂的储存袋及输注管道避光。②配制时最后添加微量元素或从另外途径输注。③适量添加具有抗氧化作用的维生素。④配制完毕前尽量排出输液袋中的空气。但这些措施都是针对临床使用时的措施，不能从根本上降低过氧化物的产生。

另外，为防止脂肪乳剂的过氧化，通常脂肪乳剂的包装都是以封闭性好的玻璃瓶为主，但玻璃瓶虽可降低脂肪乳剂在贮存过程中的过氧化问题，但由于其属于开放式输液，在输注过程中需引入空气，存在一定的不安全隐患。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种脂肪乳注射液产品的制备工艺，可提高脂肪乳的稳定性，其工艺简单，操作方便，在不加入抗氧剂等辅料的情况下，很少出现因油脂氧化形成过氧化物或过氧化物继续分解产生有害的醛、酮等物质。还提供一种脂肪乳注射液产品，脂肪乳的稳定性好，过氧化值低。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种脂肪乳注射液产品的制备工艺，其特征在于制备工艺包括以下步骤：

(1)油相制备；

(2)水相制备；

(3)初乳制备；

(4)高压匀化；

(5)无氧灌装；

(6)灭菌后，制成脂肪乳注射液产品；

上述步骤(2)的水相制备中：在配制罐B中加入适量注射用水，加入甘油和氢氧化钠，搅拌并加热至50～90℃，氢氧化钠用于调节pH值，并使其与脂肪酸形成钠盐，产品的pH在灭菌前被调控在7.0-12.0之间，抽真空充氮，作为水相。

对上述技术方案的改进：通过真空装置将溶于脂肪乳注射液体系及与脂肪乳注射液直接接触的二氧化碳及氧气去除，充入氮气补充压力并进行脂肪乳注射液的配制。

对上述技术方案的进一步改进：上述步骤(1)油相制备：在配制罐A中，将大豆油50-300克/升，卵磷脂5-15克/升，油酸0.1-5克/升加入其中，并搅拌加热至50～90℃，抽真空充氮，作为油相；

上述步骤(3)初乳制备：将油相匀速、缓慢地加至强烈搅拌的水相中，持续搅拌10-30分钟，形成白色初乳；

上述步骤(4)高压匀化：使用两级匀化机，将初乳反复均质，直至得到均匀的乳剂；

上述步骤(5)无氧灌装：所得脂肪乳注射液经过滤器过滤装入玻璃瓶、塑料瓶、PVC软袋或非PVC软袋中，抽真空后充入氮气并加塞；

上述步骤(6)灭菌：将外包好的脂肪乳注射液至灭菌柜中灭菌，灭菌温度为101-121℃，时间为5-30分钟，即得脂肪乳注射液最终产品。

一种脂肪乳注射液产品，其特征在于，所述的脂肪乳注射液产品为一种含有脂肪的油相和含有氢氧化钠的水相经乳化剂乳化的水包油型脂肪乳；水相中有氢氧化钠与脂肪酸形成钠盐，脂肪乳注射液产品的pH在灭菌前被调控在7.0-12.0之间。

对上述技术方案的改进：所述的脂肪乳注射液产品中通过真空装置将溶于脂肪乳注射液体系及与脂肪乳注射液直接接触的二氧化碳及氧气去除，充入氮气补充压力，配制成所述脂肪乳注射液最终产品。

本发明与现有技术相比具有如下优点和积极效果：