[发明专利]一种喹唑酮衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物与化工领域，涉及一种喹唑酮衍生物及其制备方法，以及其在制备用于抗癌药物中的用途。

背景技术

癌症是威胁人类健康和生命安全的主要疾病，据统计，全世界每年新增癌症患者达400万人左右。抗癌药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、高选择性、毒副作用小的抗癌药物是药物研究开发的重要方向之一。以DNA为靶点设计合成抗癌药物，特别是针对具有重要生理意义的端粒DNA及c-myc等原癌基因DNA的特殊高级结构设计合成小分子抑制剂，是发展新型抗癌药物的重要方法。

喹唑酮类生物碱是生物碱中的一大类，是中药成分常山碱的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中、异常山碱、色胺酮等具有广泛的生物活性。近年来的研究表明，含有此类结构的化合物具有多重生物活性，发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。专利申请200810027004已公开了一种双脂肪氨基取代喹唑酮衍生物以及其作为抗癌药物的应用，但是，目前喹唑酮类生物的开发研究仍非常少。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种毒性小、抗癌效果好的喹唑酮衍生物。

本发明的另一个目的在于提供该喹唑酮衍生物的制备方法。

本发明还有一个目的在于提供该喹唑酮衍生物的应用。

发明通过以下技术方案实现上述目的：

发明提供了一种喹唑酮衍生物，其结构式为：

其中各基团可以为以下任一组合之一：

组合一：

R₁为F、Cl、Br或I；

R₂为NH(CH₂)_nNR₄、NR₄或NH(CH₂)_n-Ar；

R₃为NHCO(CH₂)_nNR₄；

m＝1、2或3。

其中，-Ar可为各种芳香环，包括各种芳香杂环；n＝1、2、3、4或5；R₄基团可以为：C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基等。

组合二：

除了R₃为CONH(CH₂)_n NR₄之外，其他的如同组合一；

组合三：

R₁＝H，R₂＝R₃＝NHCO(CH₂)_nNR₄，；或者R₂＝H，R₁＝R₃＝NHCO(CH₂)_nNR₄；

m＝2或3。

其中，n＝1、2、3、4或5，R₄基团可以为：C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡噁啉基等。

本发明同时提供了该喹唑酮衍生物的制备方法，表示如下：

(1)当R₁＝F、Cl、Br或I，m＝1，R₂为NH(CH₂)_nNR₄、NR₄或NH(CH₂)_n-Ar，R₃＝NHCO(CH₂)_nNR₄时，合成过程为：

其步骤为：4、5位双卤素取代的2-氨基苯甲酸与吡咯烷酮关环，得到化合物F-I1，F-I1与不同的取代胺化合物(NH(CH₂)nNR₄、NR₄或NH(CH₂)n-Ar)发生取代反应，得到化合物F-I2，F-I2再与硝基取代的苯甲醛缩合，得到化合