[发明专利]吲哚二酮类化合物及其扩环衍生物、制备方法及应用

权利要求书

1.具有通式(I)的吲哚二酮类化合物，

其中，

R₁为

R₂为

2.权利要求1所述的吲哚二酮类化合物的制备方法，步骤如下：

(1)1摩尔2，3-二酮吲哚加入到5升浓硫酸中搅拌至完全溶解后，在-10～0℃下滴加1.3mol的发烟硝酸，滴毕，0℃反应1h，将反应液倾入碎冰中，剧烈搅拌，析出亮黄色固体，过滤，水洗数次，干燥得产物5-硝基-2，3-二酮吲哚1；

(2)将上述产物5-硝基-2，3-二酮吲哚1和新戊二醇按摩尔比1∶1加入环己烷中，每1摩尔中间体1用环己烷4.4升，加入催化量对甲苯磺酸，回流反应14h，冷却至室温，过滤，滤饼以适量5％Na₂CO₃洗，然后水洗，干燥，得淡黄色固体。柱层析分离纯化，使用体积比6∶1～3∶1的石油醚∶乙酸乙酯系统梯度洗脱得5-硝基-2-酮-3-酮缩新戊二醇吲哚2；

(3)将上述产物5-硝基-2-酮-3-酮缩新戊二醇吲哚2、无水碳酸钾与2-氯-N-(4-氟苄基)乙酰胺或氯化苄按摩尔比为1∶2∶1.1～1.2加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，85℃反应40min，反应液冷却至室温，倒入100mL冰水中，搅拌，析出固体，过滤，滤饼水洗，干燥，得淡黄色固体。柱层析分离纯化，使用体积比6∶1～1∶1的石油醚∶乙酸乙酯系统梯度洗脱，得1-取代-5-硝基-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚3；

(4)将1-取代-5-硝基-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚3加入重蒸的乙酸乙酯溶液中，在钯碳催化下，通入氢气，室温反应4h，滤除钯碳，得1-取代-5-氨基-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚4，不经分离直接用于下一步酰胺化反应；

(5)将1-取代-5-氨基-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚4、无水碳酸钾、酰氯按摩尔比为1∶1.1∶1.1混合，室温反应2h，反应液加蒸馏水，搅拌至碳酸钾溶解，分层，有机层依次用5％NaOH，3％稀盐酸，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得N-(1-取代-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚-5-基)酰胺5；

(6)将N-(1-取代-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚-5-基)酰胺5加入至体积比9/1的冰乙酸/浓盐酸混合溶液中，30℃搅拌12h，反应液冷却至室温，加蒸馏水析出沉淀，过滤，滤饼水洗，干燥，得红色固体，固体用甲醇洗涤或95％乙醇重结晶即得目标产物N-(1-取代-2，3-二酮吲哚-5-基)酰胺6。

3.如权利要求2所述的吲哚二酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的5-硝基-2-酮-3-酮缩新戊二醇吲哚、无水碳酸钾与2-氯-N-(4-氟苄基)乙酰胺或氯苄的摩尔比为1∶2∶1.19。

4.如权利要求2所述的吲哚二酮类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的1-取代-5-硝基-2酮-3-酮缩新戊二醇吲哚3为1-(2-(4-氟苄胺)-2-氧代乙基)-5-硝基-2-酮-3-酮缩新戊二醇吲哚，1-苄基-5-硝基-2-酮-3-酮缩新戊二醇吲哚之一。