[发明专利]非洛地平缓释片的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种非洛地平缓释片的制备方法。

背景技术

非洛地平是一种新型血管选择性的二氢吡啶类钙拮抗剂。目前临床上应用较多的普通片常需日服2～3次，其药时曲线存在峰谷现象，血药浓度过高，产生K⁺外流，导致低血钾症，而非洛地平缓释片只需日服1次，可有效地控制血压，且不影响心脏的功能，疗效显著，具有长效，不良反应发生率及程度明显低于普通制剂等优点，是一种治疗高血压的较理想制剂。

现在一些专利和专利申请已经报道了一些制备非洛地平缓释片的的方法：公开号为CN101103964A、CN 1640400A和CN 101292962A中国发明专利申请以及美国专利4803081和6726931等。上述文献中，有的采用粉末直接压片技术制备非洛地平缓释片，虽然工艺较简单，但是在大生产时会遇到粉末流动性不好影响到片剂的含量均一性；片子硬度及脆碎度不理想，会增加后续的包衣工序的难度。

有的文献采用了熔融制粒技术制备非洛地平缓释片，此法工艺较繁琐，需要用到特殊的设备，生产成本较高，很难实现工业化生产。

上述文献均应用到了湿法制粒工艺，但均是将不同粘度的高分子材料混合制粒，这使得在大生产上很难选择合适的粘合剂进行湿法制粒，生产成本较高。

目前尚未见到关于非洛地平缓释片采用主药与部分高分子材料混合制粒的制备方法的专利。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种非洛地平缓释片及其制备方法，通过该制备方法，有效地克服上述现有技术存在的缺陷，便于大生产，可以利用现有的普通生产设备，简化了生产步骤，生产人员能很容易的控制工艺参数，生产出合格的产品。解决了缓释片在大生产中的工艺可行性问题。

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的

一种非洛地平缓释片，其特征在于是通过以下方法制备的：

(1)片芯的制备：

将占总组分重量为1％～10％的非洛地平、占总组分重量20％-55％的羟丙甲纤维素的一部分以及填充剂混合，采用润湿剂润湿，进行湿法制粒；将湿颗粒低温烘干后，与剩余的羟丙甲纤维素混合，加入润滑剂后压片，制备成含主药的片芯。所述羟丙甲纤维素的一部分是占羟丙甲纤维素总质量的40％～90％。所述羟丙甲纤维素的一部分是K100LV CR和K4M CR中的一种，所述剩余的羟丙甲纤维素是K4M CR、K15M CR和K100M CR中的一种或多种的混合物。

(2)片芯的包衣步骤：采用包衣材料进行包衣，获得的包衣片增重2～3％。

一种非洛地平缓释片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)片芯的制备：

将占总成分的重量百分比为1％～10％的非洛地平、占总组分重量的20％-55％羟丙甲纤维素的一部分以及填充剂混合，采用润湿剂润湿，进行湿法制粒；将湿颗粒低温烘干后，与剩余的羟丙甲纤维素混合，加入润滑剂后压片，即含主药的片芯；所述的羟丙甲纤维素的一部分是占羟丙甲纤维素总质量的40％～90％；所述的羟丙甲纤维素的一部分的型号是K100LV CR或者K4M CR，所述剩余的羟丙甲纤维素的型号是K4M CR、K15M CR和K100M CR中的一种或多种的混合物。所述的润湿剂为50％以上的乙醇水溶液；所述的填充剂为乳糖，甘露醇，预胶化淀粉，微晶纤维素，聚乙二醇中的一种或多种的混合物；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种的混合物；

(2)片芯的包衣步骤：采用包衣材料进行包衣，获得的包衣片增重2～3％。采用包衣材料为欧巴代或其他相同功能的薄膜包衣材料。

所述的非洛地平优选占总成分的重量百分比2％～5％；所述的润湿剂优选60％～80％的乙醇水溶液；所述的羟丙甲纤维素优选占总组分重量的25％-46％。

本发明有以下积极的效果：本发明的制备方法易于掌握，适于工业化的大生产，产品得率高，降低了生产成本。本发明获得的非洛地平缓释片与市售同类制剂具有相似的体外释放曲线。