[发明专利]一种双黄连药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体地说，涉及一种双黄连药物组合物及其制备方法。

背景技术

中药制剂双黄连为金银花、连翘和黄芩经提取精制而得，主要含有黄芩苷、连翘苷、绿原酸等。现代药理研究证明，双黄连制剂具有抗菌、抗病毒、解热等作用，可以清热解毒，清宣风热，适用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等病症。临床上被广泛用于治疗发热、微恶风寒或不恶寒、咳嗽气促、咳痰色黄、咽红肿痛等急性上呼吸道感染、急性支气管炎、急性扁桃腺炎、轻型肺炎等病症。

但随着双黄连制剂在临床上的广泛应用，其不良反应的报道也屡见不鲜。双黄连制剂的不良反应主要表现为皮肤潮红、皮疹，偶见胃肠道、呼吸系统反应等。

因此，需要研究解决双黄连制剂在使用过程中引起的不良反应问题，从而确定更加安全的配方。

发明内容

本发明的目的是提供一种配比更加合理的双黄连药物组合物。

本发明的另一个目的是提供该组合物的制备方法。

经研究发现，双黄连制剂中所含的总黄酮、总皂苷、总有机酸、糖类、总氨基酸和连翘苷是其有效成分，同时总有机酸中的绿原酸既是抗病毒、抗菌的有效成分，也是可疑的致敏原性物质，进入机体后可能会导致过敏反应，而且绿原酸也不稳定，易分解为咖啡酸。

因此，本发明从双黄连制剂所用的金银花、连翘和黄芩中提取、分离有效成分，去除杂质及无效成分，并对各有效成分进行合理配比，同时严格限定绿原酸与咖啡酸的含量，在保证疗效的同时提高安全性。

为了实现本发明目的，本发明提供一种双黄连药物组合物，其先由金银花和连翘混合提取得银翘提取物，然后再与黄芩提取得到的黄芩提取物混合而成，金银花、连翘和黄芩的重量比为1∶2∶1；所述药物组合物中含20-40％总黄酮、5-20％总皂苷、20-30％总有机酸、8-18％糖类、0.2-2％总氨基酸、0.35-1.0％连翘苷。

其中，优选的为，该组合物中含25-35％总黄酮、10-15％总皂苷、25-30％总有机酸、10-15％糖类、0.6-1％总氨基酸、0.4-0.7％连翘苷。

黄芩苷占总黄酮的60-100％，总有机酸中绿原酸和咖啡酸占2.0-5.0％。优选为，黄芩苷占总黄酮的85-98％，总有机酸中绿原酸和咖啡酸占3.0-4.5％。

各含量均为重量百分含量。

本发明的药物组合物，其可与药学上可接受的载体制备成注射液、冻干粉针剂、口服液、片剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂、分散片、滴丸、泡腾片或软胶囊。

本发明的药物组合物制备成注射液时，黄芩苷含量为6.5-8.5mg/ml，连翘苷含量为0.14-0.21mg/ml，绿原酸和咖啡酸含量为0.19-0.28mg/ml，总氨基酸含量为0.1-0.3mg/ml。

本发明药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)取1重量份金银花，2重量份连翘，加6-8倍原料量的水浸渍30分钟后，煎煮2次，每次1-2小时，合并滤液，浓缩至70-80℃测定相对密度为1.20-1.25的清膏，放冷至40℃时缓缓加入乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入浓缩膏重量的3-4倍量水，调节pH值至7.0，充分搅拌并加热至沸腾，静置48小时，滤取上清液，浓缩至70-80℃测定相对密度为1.10-1.15，放冷至40℃后进行二次醇沉，醇沉浓度为85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，得银翘提取物；

2)取1重量份黄芩加4-6倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并滤液，用2mol/L盐酸调节pH值至1.0-2.0，在80℃保温30分钟至1小时，静置12-24小时，滤过，沉淀加6-8重量份水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗涤至pH值至4.0，60℃以下干燥得黄芩提取物；

3)取黄芩提取物加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，滤过，并取银翘提取物加水，溶解过滤，合并两种滤液；

4)将滤液上XDA-5和D101混合树脂柱(重量比0.5∶1-1∶0.5)，分别以水、氯化钠和磷酸盐的缓冲液、梯度乙醇进行洗脱，鉴定和定量分析各流分，进行收集，按照各组合物有效成分比例合并各流分。