[发明专利]一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种席夫碱制备，确切地说公开了一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备方法。

背景技术

β-醛的席夫碱是活性非常强且机制独特的抑菌活性基团，特别是与芳香环共轭后具有抗耐药葡萄球菌(MRSA)和幽门螺杆菌(HP)的作用，推测其可能是通过提高细胞膜的渗透性而产生抗菌效应的。在此基础上我们设计、合成了如下通式的系列化合物，初步的药效学研究表明，某些类别化合物极有可能成为新型的抗耐药病原菌感染候选药物

发明内容

一些芳香共轭β-醛的席夫碱的制备，主要包括：1)本发明合成的化合物组分；2)的合成路线；3)操作步骤；其特征在于：

1)一种或多种通式如下的β-醛的席夫碱：

R1＝1-6碳的烷基，烯基

2)合成路线：

3)操作步骤：

A、苯丙烯酮的合成

将20mmol芳香醛加入到反应瓶中，加入16mL丙酮，搅拌溶解后，于20-25℃滴加1N的氢氧化钠溶液20mL，滴毕，于室温下反应，TLC检测反应终点(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶2)，反应完毕，以1N的盐酸调节pH＝5-6，抽滤，滤液以二氯甲烷萃取。若产品为固体，则采用乙醇或乙酸乙酯重结晶，若产品为液体，则采用柱层析分离。

B、Claisen缩合

将20mmol苯丙烯酮加入到反应瓶中，加入30mL无水甲苯或THF，搅拌溶解后加入30mmol金属钠(或钠氢)，于冰浴下0～5℃滴加40nmol甲酸乙酯，滴毕，保温2小时，于室温下反应过夜。反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后直接用于下一步反应。

C、乙氧基胺席夫碱的合成

将B所得的烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入30mL乙醇，搅拌下分批加入与B所得等当量的乙氧基胺盐酸盐，于室温下反应，TLC检测反应终点(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)，反应完毕后，抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液减压蒸除溶剂，剩余物若为固体，则采用石油醚重结晶，剩余物若为液体，则采用柱层析分离。

附图说明

参见附图，图1是本发明的分子结构图；

图2是本发明的合成路线图；

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例对本发明的具体特征作进一步说明；

苯丙烯酮的合成

将芳香醛加入到反应瓶中，加入丙酮，搅拌溶解后，于20-25℃滴加1N的氢氧化钠溶液，滴毕，于室温下反应，TLC检测反应终点，反应完毕，以1N的盐酸调节pH＝5-6，抽滤，滤液以二氯甲烷萃取。若产品为固体，则采用乙醇或乙酸乙酯重结晶，若产品为液体，则采用柱层析分离。

Claisen缩合

将苯丙烯酮加入到反应瓶中，加入无水甲苯或THF，搅拌溶解后加入金属钠或钠氢，于冰浴下0～5℃滴加甲酸乙酯，滴毕，保温2小时，于室温下反应过夜。反应完毕，抽滤，滤饼以二氯甲烷洗，干燥后直接用于下一步反应。

乙氧基胺席夫碱的合成

将上述所得的烯醇式钠盐加入到反应瓶中，加入乙醇，搅拌下分批加入等当量的乙氧基胺盐酸盐，于室温下反应，TLC检测反应终点，反应完毕后，抽滤，滤饼以乙醇洗，滤液减压蒸除溶剂，剩余物若为固体，则采用石油醚重结晶，剩余物若为液体，则采用柱层析分离。

操作过程中各组分的优选方案：

1)苯丙烯酮的合成中：芳香醛：20mmol 丙酮：16ml 1N的氢氧化钠溶液：20ml

TLC配比：乙酸乙酯/石油醚＝1/2盐酸当量浓度：1N；

2)Claisen缩合：苯丙烯酮：20mmol 无水甲苯或THF：30ml金属钠或钠氢：30mmol

甲酸乙酯：40nmol；

3)乙氧基胺席夫碱的合成：烯醇式钠盐加入量为步骤2所得量；乙醇：30ml；乙氧基胺盐酸盐与烯醇式钠盐同当量；TLC配比：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3。

规模化生产时可按上述组分当量按比例增加。