[发明专利]一种制备二氮杂螺环化合物的方法无效
| 申请号： | 201010197546.2 | 申请日： | 2010-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN102267995A | 公开（公告）日： | 2011-12-07 |
| 发明（设计）人： | 卢寿福;于新民 | 申请（专利权）人： | 艾琪康医药科技(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/10 | 分类号： | C07D471/10;C07D487/10 |
| 代理公司： | 上海天翔知识产权代理有限公司 31224 | 代理人： | 吕伴 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 二氮杂螺 环化 方法 | ||
1.一种制备二氮杂螺环化合物的方法，所述二氮杂螺环化合物具有式Ⅰ或式Ⅵ的结构，该方法以化合物式Ⅴ为初始原料，包括：
a、用去质子试剂脱去化合物式Ⅴ中1号位上的氢，而后与两端卤代的饱和链状烷烃式Ⅲ进行烷基化反应，形成第一中间产物式Ⅱ；
b、用叠氮化试剂取代第一中间产物式Ⅱ中2号位碳上的卤素X2，形成第二中间产物式Ⅳ；
c、对第二中间产物式Ⅳ进行还原关环反应，形成二氮杂螺环化合物式Ⅰ；
d、对二氮杂螺环化合物式Ⅰ进行还原得到二氮杂螺环化合物式Ⅵ；
其中R1为氢、含1-6个碳的烷基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或苄基；
R2为含1-6个碳的烷基；
X为氧；X1为氯、溴或碘；X2为氯、溴或碘；所述X1的反应活性大于等于X2的反应活性；
m为1、2或3，n为0、1、2或3，且m＝1时，n≠0；y为1、2或3；p为1、2或3。
2.根据权利要求1所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于所述c步骤中的还原关环反应是将第二中间产物式Ⅳ在有机溶剂中与三苯基磷反应，所述有机溶剂为乙酸、THF、甲醇或乙醇中的一种，反应温度为15～50℃。
3.根据权利要求1或2所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于所述b步骤中叠氮化试剂为叠氮化钠，所述有机溶剂为DMF或丙酮，反应温度为25～85℃。
4.根据权利要求3所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于所述a步骤的去质子试剂为二异丙基氨基锂，反应温度为-30～-5℃，反应溶剂为THF。
5.根据权利要求3所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于所述d步骤的对二氮杂螺环化合物式Ⅰ进行还原的还原剂为氢化锂铝或硼烷。
6.根据权利求2所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于三苯基磷与第二中间产物式Ⅳ投入反应的摩尔比为1.0～2.0∶1.0。
7.根据权利求3所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于叠氮化钠与第一中间产物式Ⅱ的反应投入摩尔比为1.5～2.0∶1.0。
8.根据权利求4所述的一种制备二氮杂螺环化合物的方法，其特征在于二异丙基氨基锂与化合物式Ⅴ的反应投入摩尔比为1.2-3.0∶1.0，两端卤代的饱和链状烷烃式Ⅲ与化合物式Ⅴ的反应投入摩尔比为1.2-3.0∶1.0。
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