[发明专利]一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂，包含以下粉雾状或颗粒状药剂：粒径在75μm～180μm之间的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉，粒径在90μm～250μm的氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷。

2.根据权利要求1所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂，其特征在于：还包含粒径为90μm～250μm的生理可接受的抗静电剂。

3.根据权利要求1所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂，其特征在于：按重量百分比计算，所述的粉雾状或颗粒状药剂的各组分含量为：猪源纤维蛋白原胶类冻干粉31.3％～95.9％，猪源凝血酶冻干粉2.3％～9.7％，氯化钠0.6％～16.8％，醋酸钠0.0％～6.2％、氯化钙1.2％～26.8％，三羟甲基氨基甲烷0.0％～7.2％，生理可接受的抗静电剂0.0％～2.0％。

4.一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：(1)准备猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂，并按配方称取；(2)将猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉分别粉碎至粒径为75μm～180μm；(3)将氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂混合，然后粉碎至粒径为90μm～250μm；(4)将上述粉碎后的各组分充分均匀混合，形成猪源纤维蛋白胶微粉；(5)灌装于粉雾喷射装置内。

5.根据权利要求4所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉的制备，包括如下步骤：

①.以猪血液为原料，将猪血液于2℃～10℃低温静置，分取上层血浆液，将血浆液用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心30分钟～60分钟，收集血浆，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤过血浆，每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀；

②.取①步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值6.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再用0.22μm～1.0μm的滤芯进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至5.0～9.0，每升加入聚山梨酯80：9.0～12.3g与磷酸三丁酯2.0～4.0g，搅拌均匀，25℃保温搅拌5～7小时；每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀，得纤维蛋白原第一次纯化物；

③.取②步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值7.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将溶液降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心，收集沉淀；用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值3.0～7.0的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤3～5次，收集沉淀，得纤维蛋白原第二次纯化物；

④.取③步最后收集沉淀350g～600g，加注射用水7000ml～9000ml在35℃～40℃水浴下溶解，过滤除去杂质，并检测蛋白含量，得纤维蛋白原原液；另取组氨酸1g～100g、枸橼酸钠10g～100g、蔗糖100g～500g、氯化钠10g～100g、聚山梨酯80：0.1g～50g、精氨酸0.1g～100g加入到约1600ml～2000ml注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入100ml～300ml含2g～25g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至8000ml～12000ml，加盐酸调节pH至5.0～8.0用0.22μm～0.48μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得纤维蛋白原胶类冻干粉，2～8℃低温库保存。