[发明专利]一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，具体是涉及一种合成含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法。

背景技术

二氢茚酮并吡咯骨架分子是一类具有多种生物活性的化合物，如抑制5HT₂，用于治疗强迫症(J.Med.Chem.1997，40，2762-2769)，如抗肿瘤(Indian Journal of Chemistry，SectionB：Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry 1988，27(10)，957-8)，抗病毒活性(Pharmaceutical Chemistry Journal，1987.21(10)，725-727)，降血糖作用(J.Pharm.Sci.1973，62，1363-1372)等活性，但是合成此类分子存在一定困难。目前报道的一些合成方法产率比较低，起始原料较为复杂(Journal of Heterocyclic Chemistry，1993，30(2)，477-82；Synthesis，2006，(5)：765-767；Turkish Journal of Chemistry，2009，33，797-802；Pharmaceutical ChemistryJournal，1987.21(10)：725-727；Heterocycles，1981，16(1)，1-4)，因此限制了此类分子作为具有药物活性分子的研究与开发。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的方法，反应条件非常温和，可以以较高产率得到目标化合物。

实现上述目的的技术方案如下：

一种含有二氢茚酮并吡咯骨架的化合物的合成方法，在有机溶剂和碱的环境中，具有式I结构的化合物与异氰基化合物在铜盐为催化剂的条件下进行串联反应，构建含有二氢茚酮并吡咯骨架分子；

式I

其中：

Y为I或Br；

R₁选自：

4)C₁～C₃烷基；

5)NO₂，CN，COOMe，COOH，F，Cl，Br等吸电子基团为优选基团；

6)OMe，Me，NH₂，NHAc，N，N二烷基(如N，N-二苄基，N，N二乙基)；

R₂选自：

1)C₁～C₁₀烷基；

2)COOMe，COOEt，CO(CH2)n，n＝1-10等吸电子基团；

3)苯环或芳香性杂环；

4)被CH₃、OMe、N，N二烷基、NH₂，NHAc、OH、CN、NO2、CF₃、Cl、F、COOR’中一个以上取代基取代的苯环或芳香性杂环；R’为C₁～C₁₀烷基；

5)取代芳香性杂环，如吡咯，噻吩，呋喃及取代吡咯，取代噻唑，取代呋喃等。

本发明所述催化剂的量推荐为相对于异氰基化合物的用量的摩尔百分比为3％到20％。

当Y为I时，串联反应的进行温度推荐为20～25℃；当Y为Br时，串联反应的进行温度推荐为60～90℃，尤其推荐在60～70℃之间。

优选地，所述的碱是K₂CO₃，Cs₂CO₃，K₃PO₄，NaOH或KOH或DBU(二氮杂二环，化学名：1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一稀-7)；所述的有机溶剂推荐为DMSO(二甲基亚砜)，DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，DMA(N，N-二甲基乙酰胺)，Dioxane(1，4-二氧六环；)CH₃CN等；所述的铜盐是CuI，CuBr，CuCl，CuI₂，CuBr₂，CuCl₂，Cu(OTf)₂，或Cu(OTf)2。所述的异氰基化合物为异氰基乙酸乙酯或对甲基苯磺酰甲基异腈。

本发明所述的合成反应的反应条件非常温和，且可以以较高产率得到目标化合物。该合成方法，起始原料来源方便，所用催化剂便宜，有实现工业化的前景。

具体实施方式

通过下述具体实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例1