[发明专利]一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，具体涉及治疗子宫内膜异位症的中药组合及其滴丸剂、胶囊剂和片剂的处方和制备工艺。

背景技术

子宫内膜异位症是育龄妇女的一种常见疾病，主要引起不孕、痛经、慢性盆腔痛等症状，严重影响妇女的健康和生活质量，且与恶性肿瘤密切相关，被世界卫生组织列为疑难病症之一。由于内异症的病因和发病机制尚不明确，目前一直没有成熟的方案和理想的治疗药物，多是使用复方口服避孕药、孕激素、孕三烯酮等药物治疗，副作用多且尚无满意疗效。

川芎嗪(Chuanxiongzine)是从伞形科植物川芎根茎中提取的一种生物碱，现已能化学合成。具有抑制血管内皮细胞增殖、抑制平滑肌细胞增殖、抗氧自由基、扩张小动脉、改善微循环、抗血小板聚集和显著的镇痛作用。我们的研究发现川芎嗪对血管内皮细胞的生长有明显的抑制作用，能直接抑制血管内皮细胞的增殖，对VEGF诱导血管内皮细胞的增殖也有抑制作用。川芎嗪可抑制大鼠腹腔巨噬细胞分泌血管内皮生长因子，显著降低血管内皮细胞的CPM值，且均呈剂量依赖性。

阿魏酸(Ferulic acid)，化学名为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，是阿魏、川芎、当归等多种中药的有效成分之一。具有抗血小板凝集和血栓，清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基，抗菌消炎，抗肿瘤、抗突变，增加免疫功能等作用。我们的研究发现阿魏酸可以显著抑制小鼠H₂₂肿瘤的生长及血管生成，对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H₂₂肿瘤及抗血管生成的一个重要原因。

延胡索乙素(Fetrahy&mpalrnatin)是是中药延胡索的有效成分之一，具有明显的镇痛、镇静、催眠与麻醉、抗惊、抗血栓等作用。

以上三种成分都有不同程度的镇痛作用，抗肿瘤作用，对免疫系统的增强作用，还能明显降低全血的粘稠程度，同时对血管的生长有很强的抑制作用，这就从多方面抑制了EMS的发病因素。以上三药合用，可行气、活血、镇痛，抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖，降低子宫内膜异位症在位内膜细胞分泌雌二醇的水平，升高孕激素水平。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过抗异位子宫内膜血管病理性增生，降低雌激素水平，升高孕激素水平，抗炎，镇痛和调节免疫等途径，实现子宫内膜异位症治疗的新的中药复方制剂。

本发明的治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，1份含有以下活性成分：川芎嗪(或磷酸川芎嗪、盐酸川芎嗪)50-2000mg、阿魏酸(或阿魏酸钠)100-4000mg、延胡索乙素(或延胡索乙素硫酸盐)30-1200mg。

本发明的治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂，剂型包括滴丸剂、胶囊剂和片剂。

本发明的滴丸剂由10-40％的活性成分和60-90％的基质组成。基质包括40-80％疏水性骨架材料和20-60％的亲水性骨架材料。亲水材料由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(40)硬脂酸脂的一种或一种以上组成；疏水材料由单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙烯酸树脂(Eudragit)的一种或一种以上组成。

本发明的滴丸剂的制备工艺为：称取处方量的基质材料，加热熔融后加入活性药物，充分搅拌均匀，在保温条件下，将熔融或混融液滴入到冷凝液中，冷却成形后取出，吸干，即得。所述冷凝液为二甲基硅油或液体石蜡，所述加热熔融温度为70-100℃，冷凝液上部温度为35-65℃，底部温度为-2-15℃。

本发明的胶囊剂和片剂，其颗粒的组成为：活性成分：10-50％，骨架缓释材料：50-90％，润滑剂1-2％，粘合剂0-5％，填充剂0-10％。骨架缓释材料为羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或一种以上；润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或一种以上；粘合剂为1-10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液；填充剂为淀粉、乳糖中的一种或两种。

本发明的胶囊剂和片剂，其制备工艺为：将活性成分、填充剂和骨架缓释材料混合均匀，加入粘合剂制备软材，过12-40目筛，制湿颗粒，30-60℃干燥，整粒，加入润滑剂，混匀后装胶囊或压片，即得。

本发明的优点为：提供了一种治疗子宫内膜异位症的中药复方制剂。该制剂生物利用度高，疗效好；药物释放可持续12h，用药次数少；毒副作用小、安全性高；携带、使用方便。所述滴丸剂、胶囊剂和片剂的制备工艺简单，操作简便、生产周期短、自动化程度高、劳动强度低、生产效率高；易于实现工业化生产。

具体实施方式

实施例1：

处方：

川芎嗪    50g