[发明专利]一种治疗消化性疾病的肠溶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗消化性疾病的药物，涉及一种曲昔匹特的肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

曲昔匹特(Troxipide，又称曲昔派特)为一新型防御因子及增强型胃炎、胃溃疡治疗剂。它的化学名称为(±)3，4，5-三甲氧基-N-3-哌啶基苯甲酰胺，分子式为C₁₅H₂₂N₂O₄，分子量为294.35，结构式如下：

曲昔匹特用于治疗胃溃疡及能改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变(糜烂、出血、发红、浮肿)等。对其作用机制的研究表明，它与质子泵抑制剂和H₂-受体拮抗剂不同，对胃酸分泌无影响，而是增强胃粘膜抗损伤能力的防御因子，促进胃溃疡部位的修复。

《四川生理学杂志》1994.16(1).43.洪诤等发表了“曲昔匹特(KU-54)大鼠体内的吸收、分布与代谢”，的文章中了解到，曲昔匹特的生物学特性为：最大吸收在十二指肠，中等吸收在空-回肠处，低的吸收见于盲肠及大肠，而在胃中几乎无吸收。目前国内外上市的曲昔匹特制剂均为普通胃溶型的剂型，如片剂和胶囊等。这类制剂口服后，在胃中迅速的崩解和溶出，将不可避免地刺激胃溃疡、急性及慢性胃炎的病灶部位，从而加重患者恶心、呕吐的症状，给患者带来不适，同时也可能加重病情。

本申请人2009年04月02日申请了名称为“治疗消化性疾病的药物组合物及其制备方法”的专利，申请(专利)号：CN200910113956.1，公开(公告)号：CN101513404申请(专利权)人：广西方略药业集团有限公司，地址：广西壮族自治区南宁市良庆经济开发区亮岭路5号，发明人：杨进明；王德武；莫国飞，摘要：本发明公开了一种治疗消化性疾病的药物组合物，其活性组分奥美拉唑与曲昔匹特的重量比为1∶1-1∶10，该组合制剂可治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、急性及慢性胃炎、胃食管反流病和功能性消化不良等。本发明是一种优于单一用药，治疗效果好的奥美拉唑与曲昔匹特的组合制剂。

但到目前为止，现有技术中尚未见到任何曲昔匹特肠溶制剂的报道和专利。为此，本发明人完成了此项发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够克服现有曲昔匹特在胃中无吸收的缺点，提供一种曲昔匹特的肠溶制剂及其制备方法，使得根据生物学特性，曲昔匹特在十二指肠得到最大吸收。

从上述背景技术我们得知，由于曲昔匹特本身在胃中并无吸收，还给患者带来副作用，如果将曲昔匹特改变剂型，制备成肠溶制剂，就可以避免以上现象的发生，从而降低毒副作用，同时还可以提高生物利用度和疗效。

众所周知，所述的肠溶的药物制剂，应当使该制剂在口服后通过患者的胃时不产生或很少产生活性成份的溶出，而在离开胃部进入肠道时可以较快地释放出活性成份。这种制剂通常是微丸、片剂、胶囊的形式，并用肠溶材料进行处理，如包衣、涂层、包裹等方法，所述肠溶材料在酸性环境如胃中不溶，而在接近中性环境或碱性环境如肠中是可溶的。

本发明提供的是一种口服给药的曲昔匹特肠溶制剂，它包含：

含有曲昔匹特的中间体制剂；和包在所述中间体制剂上的肠溶衣。

上述的“中间体制剂”是指相对最终得到的肠溶制剂而言，它是用适宜的药用辅料加工制成的，它可以是微丸、片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒、固体分散体，等等，与此对应的最终得到的肠溶制剂分别是肠溶微丸、肠溶片、肠溶硬胶囊、肠溶软胶囊、肠溶颗粒、肠溶固体分散体，等等。

上述“含有曲昔匹特的中间体制剂”是指中间体制剂里存在着曲昔匹特化学成份，曲昔匹特作为药剂中具有治疗作用的活性成份，它的存在形式，既可以是与药用辅料均匀混合的混合体，也可以是以独立的化学成份附着在中间体制剂上或被中间体制剂独立地包在内部。

上述“包在所述中间体制剂上的肠溶衣”是指以附着、粘附、包裹、包埋、覆盖等形式存在或作用的一层保护性涂层，并且它是能在肠液环境中溶解的，也称之为肠溶层。

本发明提供的口服曲昔匹特的肠溶制剂，含有曲昔匹特、肠溶包衣材料和药用辅料，该制剂在胃中基本不释放曲昔匹特，而在肠道中能够完全或大部份释放出曲昔匹特。药用辅料为药物总重量的5-95％。